Калциевите блокери са ефективни лекарства с широк спектър от фармакологични действия. Списъкът на калциевите антагонисти съдържа повече от двадесет вещества, всяко от които влияе на тялото на индивида по различен начин. Дълго време се използват в практическата медицина – терапия, неврология, гинекология поради ефекта им върху клетъчната тъкан на сърдечния мускул, проводната система на сърцето, миометриума и съдовата гладка мускулатура. Лекарствата от тази група затрудняват проникването на калция в клетките чрез калциеви канали, които са протеини, разположени в клетъчната мембрана и преминават микроелемента през специални отвори.
Ролята на калция в тялото
Този микроелемент в процентно изражение е на пето място сред всички минерални вещества, присъстващи в тялото на индивида. Необходим е за здравината на костната тъкан и регулирането на сърдечната дейност. Йоните на микроелемента, навлизайки в мускулните клетки на сърцето, ги излизат в междуклетъчното пространство с помощта на йоннипомпи. Поради проникването им в кардиомиоцита, миокардът се свива и в резултат на изхода се отпуска. По този начин калцият участва активно в работата на сърдечния мускул и участва в регулирането на сърдечния ритъм. Сърцето е орган, отговорен за кръвоснабдяването на всички органи и системи и съответно, ако не успее, ще страда цялото тяло.
Обща информация
Калциевите антагонисти се използват успешно в кардиологията повече от петдесет години. Родоначалникът на тази група антихипертензивни лекарства е лекарството "Верапамил", създадено от немски специалисти през 1961 г. В практическата медицина се е доказал не само като добър вазодилататор, но и като средство с кардиотропен ефект. "Верапамил" в продължение на няколко години след създаването му се приписва на групата на бета-блокерите, но по-нататъшното изследване на механизма на действие на лекарството показва, че той е в състояние да потиска трансмембранния калциев ток. В бъдеще беше предложено да се комбинират лекарства, подобни по механизъм на действие с верапамил, в една група, наречена блокери на калциевите канали. В края на 60-те и началото на 70-те години се произвеждат лекарствата Нифедипин и Дилтиазем, които стават известни като лекарства от първо поколение.
Лекарствата от тази група са намерили своето приложение като коронарни литици при коронарна болест на сърцето, а също така се използват като антиаритмични средства и лекарства за лечение на хипертония. Тази широко разпространена употреба се дължи на действието на калциевите антагонисти за отпускане на мускулите на съдовата стена иразширяват артериите на коронарното, мозъчното легло, без да засягат тонуса на вените. "Дилтиазем" и "Верапамил" намаляват консумацията на кислород от миокарда и намаляват неговата контрактилитет, освен това потискат активността на синусовия възел и суправентрикуларните аритмии, освен това са надарени с антихипертензивен ефект. "Дилтиазем" по своите свойства е в междинно положение между "Верапамил" и "Нифедипин". Последното в по-малка степен влияе върху контрактилитета на миокарда и проводимостта на сърцето. Показан е при периферен вазоспазъм и артериална хипертония. Единствената фармакологична група лекарства с калциев антагонист, която комбинира лекарства:
- различна по химическа структура;
- с различни механизми на действие;
- различни по терапевтична активност, клинично действие;
- различни по противопоказания и странични ефекти.
Класификация
Калциевите антагонисти се отличават по химическа структура:
- Дихидропиридин. Препаратите от тази серия увеличават пулса. Предписват се при лечение на атеросклероза на периферните съдове, хипертония, левокамерна хипертрофия, ангина пекторис. Те не са показани при терапията на аритмия.
- Нехидропиридините са бензодиазепинови и фенилалкиламинови производни. Тези лекарства са показали висока ефективност при лечението на атеросклероза на каротидните артерии, ангина пекторис. Те са надарени с изразен антиисхемичен, хипотензивен, антиаритмичен ефект. Може да намали сърдечната честота.
- Неселективно. Те включват производни на дифенилпиперазин. Те подобряват мозъчното кръвообращение, нямат особен ефект върху нивото на налягане, но са способни да имат съдоразширяващ ефект.
Няколко поколения калциеви антагонисти са били успешно използвани в медицината:
- Първият е Нифедипин, Верапамил, Дилтиазем. Недостатъците на тези лекарства включват бързо елиминиране от тялото и ниска бионаличност.
- Вторият е представен от дозирани форми с модифицирано освобождаване - "Нифедипин XL", "Верапамил SR". Лекарствата имат по-дълъг терапевтичен ефект. Максималното ниво в кръвта обаче се достига в различно време и затова е доста трудно да се предвиди тяхната ефективност.
- Трето - това са лекарства с продължително действие, надарени с висока бионаличност. Техни представители са "Амлодипин", "Лерканидипин", които често се предписват за лечение на хипертония.
В литературата има и други класификации на калциевите антагонисти. Например, производните на бензодиазепина и фенилалкиламина са разделени на отделни подгрупи и в зависимост от показанията за употреба се разграничават дихидропиридинови лекарства, които се предписват за ангина пекторис, хипертрофия на лявата камера, високо кръвно налягане при възрастни хора и недихидропиридинови лекарства - за атеросклероза на каротидните артерии, суправентрикуларна тахикардия.
През последните години блокери на калциевите канали, в зависимост от ефекта върху сърдечната честотаподразделен на следните групи:
- намаляване на ритъма, например "Верапамил", "Дилтиазем";
- увеличаване или непромяна на ритъма, например нифедипин и всички дихидропиридинови производни
Продължителност на антихипертензивното действие
В основата на хипотензивния ефект на всички блокери на калциевите канали е тяхната способност да разширяват кръвоносните съдове, като същевременно допринасят за намаляване на общото периферно съпротивление. Най-голямо съдоразширяващо действие се изразява в "Nitrendipine", "Amlodipine", "Isradipine". Лекарствата имат висока степен на абсорбция, но имат променлива (неустойчива) бионаличност. Скоростта на настъпване на максимална плазмена концентрация варира от един до дванадесет часа, в зависимост от генерирането на лекарства. Списък на лекарствата с калциеви антагонисти, които се различават по продължителността на хипотензивния ефект (в часове):
- "Амлодипин" - изключително дълъг (24-36).
- Продължителни форми на лекарства: Felodipine, Diltiazem, Nifedipine, Verapamil, Isradipine - дългосрочно (18–24).
- Isradipine, Felodipine - средно (8-18).
- Nifedipine, Diltiazem, Verapamil - кратко (6-8).
Механизъм на действие
Механизмът на действие на калциевите антагонисти е различен по отношение на фармакологичните свойства. Помислете за тяхното въздействие върху съдовата система и сърцето, в зависимост от терапевтичната цел:
- "Нифедипин" и други представители на дихидропиридиновите производни са вазоселективни средства. Причинява отпускане на съдовата гладка мускулатуракръвния поток и не засягат сърдечната функция. Поради разширяването на кръвоносните съдове, кръвното налягане и нуждата от кислород на миокарда намаляват, спазъмът на коронарните съдове се предотвратява. Бавно освободените форми на лекарството "Нифедипин" са показани за хипертония и ангина пекторис. Бързо освобождаване - най-добре се използва по време на криза.
- "Верапамил" има инхибиращ ефект върху сърдечния мускул и гладката мускулатура на артериите. Вазодилататорното свойство на това лекарство е слабо изразено от това на дихидропиридиновите производни. Прилагайте "Верапамил" с камерно или предсърдно трептене, за забавяне на ритъма и предотвратяване на пристъпи на стенокардия и като лекарство с антиаритмични свойства.
- Дилтиазем е подобен по своите фармакологични ефекти на верапамил. Вазодилататорният ефект обаче е по-изразен, а отрицателният хроно- и инотропен ефект е по-слабо изразен от този на Верапамил.
В допълнение към подобряването на проходимостта на артериите, вените, както и на малките капиляри, се проявява ефектът на калциевите антагонисти:
- намаляване на агрегацията на тромбоцитите;
- нормализира сърдечната честота;
- понижаване на налягането в белодробната артерия и бронхиална дилатация;
- понижаване на кръвното налягане;
- антиангинално, антиисхемично и антиатерогенно действие.
Противопоказания
Също за всички блокери на калциевите канали:
- индивидуална непоносимост, отделни компонентинаркотик;
- кърмене;
- под 18;
- нарушения на черния дроб и бъбреците;
- ниско кръвно налягане;
- сърдечна недостатъчност с ниска левокамерна систолна функция, с изключение на фелодипин и амлодипин;
- бременност: "Верапамил" е разрешен през втория и третия триместър, а "Нифедипин" - през целия период, освен това се счита за най-ефективен при хипертонична криза..
Странични ефекти. Взаимодействия с други лекарства и храни
Нежеланите реакции след прием на тази група лекарства имат някои разлики.
За недихидропиридинови калциеви антагонисти:
- нежелателно едновременно приемане с бета-блокери;
- брадикардия;
- тахикардия;
- синдром на предсърдно трептене с епизоди на антидромна тахикардия;
- нарушение на атриовентрикуларната проводимост;
- синдром на болния синус.
За дихидропиридин - рефлекторна тахикардия.
За всички антагонисти на калциевите йони:
- ниско налягане;
- алергични реакции;
- сънлив;
- диария;
- повръщане;
- болка в корема;
- приливи;
- главоболие, виене на свят;
- периферен оток;
- намаляване на систолната функция на лявата камера с изключение на фелодипин и амлодипин.
Комбинациите от антиаритмични лекарства с антагонисти са опасникалций. Значително повишаване на концентрацията на последните се наблюдава при едновременното им приложение със сърдечни гликозиди, нестероидни противовъзпалителни средства, сулфонамиди, индиректни антикоагуланти, както и с лидокаин и диазепам. Освен това блокерите на калциевите канали повишават ефекта на диуретиците и АСЕ инхибиторите. По време на лечението с тази група лекарства се препоръчва да се въздържате от пиене на грейпфрут и сок от него. Пиенето на алкохолни напитки увеличава тежестта на страничните ефекти.
Индикации за употреба
Патологични състояния, при които се използват калциеви антагонисти:
- стенокардия;
- атеросклероза;
- белодробна хипертония;
- хипертония;
- нарушена мозъчна и периферна циркулация;
- исхемична болест на сърцето;
- субарахноидално кървене;
- синдром на Рейно;
- дисменорея;
- хипертрофична кардиомиопатия;
- замаяност;
- прилошаване при движение;
- предотвратяване на пристъпи на мигрена;
- миокарден инфаркт;
- уринарна инконтиненция;
- глаукома;
- обструктивна белодробна болест;
- преждевременно раждане;
- езофагеален спазъм.
Лечение с калциев антагонист
- Артериална хипертония. Тази група лекарства е призната за една от най-добрите сред антихипертензивните лекарства. Чрез понижаване на системното съдово съпротивление, блокерите на калциевите канали понижават кръвното налягане. Под тяхно влияние падат основно артериите и нататъквените имат незначителен ефект.
- Суправентрикуларни аритмии. "Дилтиазем" и "Верапамил" са в състояние да възобновят нормалния ритъм на сърцето, като въздействат върху атриовентрикуларните и синусовите възли.
- Стенокардия. Благодарение на приема на дихидропиридини, кръвното налягане спада, съответно натоварването на сърцето също намалява и в резултат на това намалява нуждата от кислород. Освен това калциевите антагонисти предотвратяват спазмите на коронарните съдове, причинявайки тяхното разширяване. Благодарение на това кръвоснабдяването на миокарда се подобрява.
- Хипертрофична кардиомиопатия. При тази патология се получава удебеляване на сърдечните стени. "Верапамил" помага за отслабване на контракциите на сърцето. Предписва се за противопоказания при индивид за приемане на бета-блокери.
- Белодробна хипертония. За лечение на тази патология се препоръчват амлодипин, нифедипин или дилтиазем.
- Болестта на Рейно се проявява чрез спастична вазоконстрикция, стъпалата и ръцете са най-податливи на това. "Нифедипин" премахва спазма на артериите и по този начин се намалява честотата на пристъпите. Възможно е да се използват и други антагонисти на калциеви йони - лекарства "Амлодипин", "Дилтиазем".
- Токолиза. За предотвратяване на преждевременно раждане при отпускане на мускулите на матката се предписва нифедипин.
- Субарахноиден кръвоизлив. В този случай нимодипин има добър ефект върху мозъчните артерии. Предотвратява вазоспазъм.
- Клъстерно главоболие. Приемът на Верапамил ще помогне за намаляване на тежестта на припадъците.
Списък с лекарства за калциеви антагонисти
Най-предписваните лекарства са дихидропиридинови производни:
- "Нифедипин". Има широк спектър от показания за употреба. Формулировки с продължително действие се използват за лечение на ангина и хипертония.
- "Ispradipine", "Lercanidipine" са подобни на първото лекарство по отношение на характеристиките. Препоръчват се изключително за лечение на артериална хипертония.
- "Амлодипин", "Фелодипин", "Ломир", "Норваск". Въздействайки върху съдовете, те не оказват негативно влияние върху контрактилитета на сърцето. Поради продължителното действие е удобно да се използва при лечение на вазоспастична ангина и хипертония.
- Никардипин. Използва се за лечение на високо кръвно налягане, ангина пекторис. Механизмът на действие върху съдовете е подобен на Nifedipine.
- "Нимодипин" има селективен ефект върху артериите на мозъка. Използва се основно при субарахноиден кръвоизлив за облекчаване и предотвратяване на последващ спазъм на мозъчните артерии.
Списъкът с калциеви антагонисти от други групи включва:
- Фенилалкиламини - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. В практическата медицина се използва основно Верапамил, който засяга проводимостта в атриовентрикуларния възел и влошава контрактилитета на сърцето. Използва се за лечение на ангина пекторис.
- Бензодиазепини - Алтиазем, Дилзем. Добре известен представител е Дилтиазем, който разширява кръвоносните съдове и влияе негативно на проводимата система.сърца. Предписва се при ангина пекторис.
Фармакокинетика и фармакодинамика на блокери на калциевите канали
Фармакокинетичните свойства на лекарството влияят върху неговата клинична употреба:
- "Нифедипин" не може да се натрупва в тялото на индивида. По този начин постоянната употреба на това лекарство в една доза не увеличава ефекта му.
- Верапамил, когато се приема редовно, има способността да се натрупва, което допълнително провокира повишаване на терапевтичния ефект и води до нежелани реакции.
- Дилтиазем, подобно на предишното лекарство, се натрупва в тялото, но в много по-малка степен.
В зависимост от възрастта на пациента, много лекарства се характеризират с промяна във фармакокинетиката. Калциевите антагонисти не са изключение. При възрастни хора полуживотът на Nifedipine, Diltiazem и Verapamil се удължава и техният клирънс също намалява. В резултат на това честотата на нежеланите реакции се увеличава. Следователно, тази категория пациенти трябва да избере терапевтична доза индивидуално, като се започне от най-малката.
Наличието на бъбречна недостатъчност при индивид няма почти никакъв ефект върху фармакокинетиката на Diltiazem и Verapamil. И когато приемате нифедипин при такива пациенти, неговият полуживот се увеличава, което води до проява на странични ефекти.
Фармакодинамичното взаимодействие също е важно в клиничната практика. Приемът на бета-блокер с Дилтиазем или Верапамил води до неуспех прифункция на лявата камера в резултат на сумирането на отрицателния инотропен ефект на тези лекарства. Назначаването на бета-блокери и "Нифедипин" ще изглади страничните ефекти на тези лекарства.
Комбинацията от нитрати с "Нифедипин" не се препоръчва, тъй като води до значително понижаване на кръвното налягане, прекомерна вазодилатация и образуване на нежелани реакции.
По този начин блокерите на калциевите канали са високоефективни лекарства, което е доказано от дългогодишен опит в употребата им. Наличието на различен механизъм на действие, взаимодействие и странични ефекти изисква диференциран подход при предписването на определено лекарство от тази група.
