Статията ще представи характеристиката на агонистите на имидазолиновия рецептор.
Лекарствата, които отслабват централните части на симпатиковия контрол на сърцето и съдовата система, заемат значително място сред съвременните антихипертензивни лекарства.
В момента е актуален въпросът за подобряване на централно действащите антихипертензивни лекарства, базирани на концепцията за рецептори от имидазолинов тип. Вече са произведени четири селективни агонисти на имидазолинов рецептор. Лекарствата се произвеждат под различни търговски наименования. Основните агенти от тази група са моксонидин (Cint, Physiotens) и рилменидин (Tenaxum, Albarel). Това са най-популярните лекарства, които са в списъка на агонистите на имидазолиновите рецептори.
Функционална специфичност и локализация на рецепторите
Рецепториимидазолинът обикновено се разделя на две основни групи, наречени I1 и I2.
Класификацията, тяхното значение и функционални характеристики формират основата на много научни изследвания.
I1-рецепторите са разположени в невронните мембрани на мозъчния ствол, бъбреците, клетките на веществото на надбъбречната медула, тромбоцитите и панкреаса. Именно с преобладаващото рецепторно възбуждане от този тип се свързва влиянието на съвременните антихипертензивни лекарства. Рецепторите от тип I2 са локализирани в невроните на мозъчната кора, тромбоцитите, чернодробните и бъбречните клетки. Тяхното значение като предполагаем обект на фармакологично въздействие досега е проучено в по-малка степен.
Нека разгледаме механизма на действие на агонистите на имидазолиновия рецептор.
Механизъм на действие
Основната цел на антихипертензивните лекарства са имидазолинови централни рецептори тип I1, които са разположени във вентролатералния рострален регион на продълговатия мозък. Тяхното активиране води до намаляване на тонуса на моторния център на съдовете, намаляване на активността на симпатиковите нерви, поради което има отслабване на освобождаването на норепинефрин от адренергичните неврони. В допълнение към този механизъм се наблюдава намаляване на производството на адреналин от надбъбречните жлези, които също имат имидазолинов I1 рецептори. Резултатът от такова въздействие е намаляване на тонуса на резистивните съдове, повишаване на електрическата стабилност на миокарда и брадикардия.
Наред с други неща, имидазолиновите рецептори са разположени върху мембранитемитохондриите на епитела на тубулите и в бъбреците.
Стимулирането им (повечето изследователи смятат, че тези рецептори са тип I1), което води до потискане на реабсорбцията на натриеви йони и диуретичен ефект, също участва в активирането на хипотензивния ефект. Това се улеснява и от намаляването на производството на ренин, което се дължи отчасти на намаляването на симпатиковите влияния.
Когато се възбуждат в клетките на β-островчетата на Лангерханс на панкреаса, I1 рецепторите предизвикват повишена секреция на инсулин, който отговаря на въглехидратно натоварване и предизвиква хипогликемичен ефект.
Нека разгледаме най-ефективните агонисти на имидазолинов рецептор.
Моксонидин (Cint, Physiotens)
Лекарството няма почти никакъв ефект върху α-адренергичните рецептори и селективно възбужда I1 имидазолиновите рецептори в продълговатия мозък. В резултат на това тонусът на симпатиковата инервация намалява, поради което намалява общото периферно съдово съпротивление и в по-малка степен силата и честотата на сърдечните контракции. Обемът на изтласкване на сърцето е практически непроменен. Намалена нужда от кислород на миокарда. Експериментално доказано такова действие на моксонидин като кардиопротективно. Плавно и ефективно намалява диастоличното и систолното налягане, намалява степента на ангиотензин-II, норепинефрин и алдостерон в кръвта, активността на ренина. Важна характеристика на моксонидин е предотвратяването на развитието и намаляването на вече съществуващата при пациента миокардна хипертрофия.
Освен товаВ допълнение, лекарството има съпътстващ хипогликемичен ефект, дължащ се на възбуждането на имидазолинови панкреасни рецептори. Състои се в увеличаване на доставката на глюкоза до клетките, по-силен синтез на гликоген. Понижаващият липидите ефект на моксинидин също е установен.
Последният се абсорбира перфектно в тракта на стомаха и червата (около 90%). Екскретира се през бъбреците главно в непроменена форма (през черния дроб в по-малка степен), но няма значителна кумулация дори при умерена и лека бъбречна недостатъчност. Хипотензивният ефект на този имидазолинов рецепторен агонист продължава около един ден. Привикване към моксонидин и синдром на отнемане не са регистрирани.
Индикации за този инструмент
Симптоматична артериална хипертония и хипертония, особено когато се комбинират със захарен диабет тип 2 и затлъстяване („метаболитен синдром”), както и потискане на хипертонични кризи.
Какви са индикациите за агонист на имидазолинов рецептор? Ако лечението е планирано, първоначалното количество моксонидин е 0,2 mg сутрин веднъж дневно (перорално след или по време на хранене). При недостатъчна ефективност след две седмици дозата се увеличава до 0,4 mg сутрин или 0,2 mg вечер и сутрин. Максималното еднократно количество е 0,4 mg, на ден - 0,6 mg. Ако бъбречната екскреторна функция е нарушена, еднократна доза е 0,2 mg, на ден (ако е разделена на два приема) - максимум 0,4 mg. Лекарството се абсорбира особено напълно и бързо и когато се приема успешно под езикамоксонидин се използва при хипертонични кризи сублингвално (веднъж 0,4 mg в натрошена форма), в комбинация с блокери на калциевите канали или самостоятелно, особено с израдипин.
Данни от Никитина A. N. показват, че в този случай след 20 минути има намаление, а след час - изчезване на шум в главата и главоболие, зачервяване на лицето. Систоличното налягане постепенно намалява с около 19-20%, с 14-15 - диастолното, с 8-10 - сърдечната честота.
По време на лечение с моксонидин, налягането трябва да се следи постоянно.
Странични симптоми
Този агонист на имидазолинов рецептор рядко причинява замаяност, ортостатична хипотония. Сухота в устната кухина е незначителна, среща се само при 7-12% от пациентите. В редки случаи има лек седативен ефект.
Противопоказания
Атриовентрикуларна блокада от втора или трета степен, синдром на болния синус, брадикардия (под 50 удара в минута), четвърта степен на циркулаторна недостатъчност, тежка бъбречна недостатъчност, нестабилна стенокардия, болест на Рейно, възрастова категория до 16 години (в понастоящем няма опит от употребата на лекарството за лечение на юноши и деца), облитериращ ендартериит, лактация, паркинсонизъм, бременност, епилепсия, глаукома и психична депресия.
Как този селективен централен имидазолинов рецепторен агонист взаимодейства с други агенти?
Взаимодействие с други вещества
Увеличава ефекта на други антихипертензивни лекарства и може да се комбинира с тях. При едновременен прием на β-блокери и моксонидин е желателно да се отмени първият блокер. По-рядко клонидинът засилва ефекта на алкохолни напитки, сънотворни и успокоителни, но е по-добре да избягвате такива комбинации. Работи чудесно с диуретици. Може да увеличи ефекта на хипогликемичните лекарства.
Друг имидазолинов I1 рецепторен агонист е описан по-долу.
Рилменидин (Tenaxum, Albarel)
Агентът, който е производно на оксазозин, има повишена селективност на взаимното действие с имидазолиновите I1 рецептори както в мозъка, така и в периферията. Хемодинамичната структура на хипотензивния ефект се свързва главно с намаляване на периферното съдово съпротивление като цяло. Монотерапията с рилменидин позволява ефективен контрол на налягането при 70% от пациентите с хипертония. Обикновено хипотензивният ефект се постига бързо и плавно, поддържа се стабилно през целия ден поради продължителността, достигаща до деня.
Агонистът на имидазолиновите рецептори в антихипертензивен ефект не е по-лош от тиазидните диуретици, инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим, β-блокерите, като същевременно се различават по отлична поносимост и малък брой странични ефекти. Препоръчва се употребата в случай на недостатъчна ефективност на горните средства. Трябва да се каже за метаболитната неутралност на рилменидин - благоприятен ефект върхуфункционално бъбречно състояние, намаляване на микроалбуминарията, липса на отрицателни промени в липидния и въглехидратния метаболизъм.
Напълно и бързо се абсорбира, когато се приема перорално, няма ефект от първото преминаване на лекарството през черния дроб. Рилменидин се метаболизира слабо, екскретира се предимно с урината, концентрацията му при пациенти, използващи лекарството повече от година, е почти стабилна.
Кога е показано?
Артериална хипертония, включително пациенти в напреднала възраст, с бъбречна недостатъчност, захарен диабет, креатининов клирънс най-малко 15 ml в минута.
Лекарството често се дава по една таблетка (1 mg) веднъж дневно преди хранене. Ако хипотензивният ефект е недостатъчен в рамките на един месец от лечението, препоръчително е да увеличите дозата до две таблетки дневно (сутрин и вечер). Терапията може да бъде дълга, до няколко месеца. В същото време анулирането трябва да става постепенно.
Рядко, поради рилменидин, настроението се понижава, сънят и сърдечната дейност се нарушават, появяват се епигастрален дискомфорт и астения. В изолирани ситуации се регистрират диария или запек, сърбеж, кожен обрив, студени крака и ръце. Сухота в устата почти не съществува.
Противопоказания за употребата на рилменидин
Бременност, тежка бъбречна недостатъчност, кърмене, тежка депресия. Особено внимание трябва да се внимава, когато се предписва лекарството на пациенти, които наскоро са имали миокарден инфаркт или мозъчно-съдов инцидент.
Взаимодействие с другитевещества
Невъзможно е комбинирането на рилменидин с антидепресанти с различен механизъм на действие - трициклични и МАО инхибитори (в първия случай хипотензивният ефект е отслабен). Избягвайте да комбинирате лекарството с алкохол.
В заключение трябва да се каже, че съществуват значителни разлики между различните селективни агонисти на рецепторите на имидазолин I1, въпреки сходството на фармакодинамиката. Имайки предвид опита от употребата на тези лекарства, по-широкото им въвеждане в практиката е значителен резерв за повишаване на безопасността и ефикасността на терапията за артериална хипертония, особено когато е придружена от захарен диабет..
Разгледахме как действат лекарствата агонисти на имидазолиновия рецептор.
