Психотропно лекарство, чиято цел е лечението на психотични разстройства, се нарича антипсихотик (също антипсихотик или антипсихотик). Какво е това и как работи? Нека разберем.
Невролептик. Какво е? История и характеристики
Невролептиците в медицината се появиха сравнително наскоро. Преди откриването им, най-често използваните лекарства за лечение на психоза са били билкови лекарства (напр. кокошка, беладона, опиати), интравенозен калций, бромиди и наркотичен сън.
В началото на 50-те години на 20-ти век за тези цели започват да се използват антихистамини или литиеви соли.
Един от първите невролептици беше хлорпромазин (или хлорпромазин), който дотогава се смяташе за обикновен антихистамин. Той е широко използван от 1953 г., главно като успокоително или като антипсихотик (за шизофрения).
Алкалоидът резерпин стана следващият антипсихотик, но скоро отстъпи място на други, по-ефективни лекарства, тъй като нямаше практически никакъв ефект.
Началото на 1958 гсе появяват други антипсихотици от първо поколение: трифлуоперазин (трифтазин), халоперидол, тиопроперазин и др.
Терминът "невролептик" е предложен през 1967 г. (когато е създадена класификацията на психотропните лекарства от първо поколение) и се отнася до лекарства не само с антипсихотичен ефект, но и способни да причинят неврологични разстройства (акатазия, невролептичен паркинсонизъм, различни дистонични реакции и други). Обикновено тези нарушения са причинени от вещества като хлорпромазин, халоперидол и трифтазин. Освен това лечението им почти винаги е придружено от неприятни странични ефекти: депресия, тревожност, силен страх, емоционално безразличие.
По-рано антипсихотиците можеха да се наричат и „велики транквиланти“, така че антипсихотиците и транквилантите са едно и също. Защо? Тъй като те също така предизвикват изразени седативни, хипнотични и транквилизиращо-анти-тревожни ефекти, както и доста специфично състояние на безразличие (атараксия). Сега това име не се прилага за антипсихотици.
Всички антипсихотици могат да бъдат разделени на типични и атипични. Частично описахме типичните антипсихотици, сега ще разгледаме атипичния антипсихотик. Какво е? Това е група от по-леки лекарства. Те не действат толкова силно върху тялото, колкото типичните. Принадлежат към новото поколение невролептици. Предимството на атипичните антипсихотици е, че имат по-слаб ефект върху допаминовите рецептори.
Невролептици: индикации
Всички антипсихотици имат едно основно свойство - ефективен ефект върху продуктивните симптоми (халюцинации, заблуди, псевдохалюцинации, илюзии, поведенчески разстройства, мания, агресивност и възбуда). В допълнение, антипсихотици (предимно атипични) могат да бъдат предписани за лечение на депресивни или дефицитни симптоми (аутизъм, емоционално сплескване, десоциализация и др.). Въпреки това, тяхната ефективност по отношение на лечението на дефицитни симптоми е голям въпрос. Експертите предполагат, че антипсихотиците могат да премахнат само вторичните симптоми.
Атипичните невролептици, които имат по-слаб механизъм на действие от типичните, също се използват за лечение на биполярно разстройство.
Американската психиатрична асоциация забранява употребата на невролептици за лечение на психологическите и поведенчески симптоми на деменция. Също така, те не трябва да се използват при безсъние.
Не е приемливо да се лекувате с два или повече антипсихотици едновременно. И не забравяйте, че антипсихотиците се използват за лечение на сериозни заболявания, не е препоръчително да ги приемате просто така.
Основни ефекти и механизми на действие
Съвременните невролептици имат един общ механизъм на антипсихотично действие, защото са в състояние да намалят предаването на нервните импулси само в онези мозъчни системи, в които допаминът предава импулси. Нека разгледаме по-отблизо тези системи и ефекта на антипсихотиците върху тях.
- Мезолимбичен начин. Намаляване на предаването на нервните импулси по този път се получава при прием на който и да еантипсихотично лекарство, тъй като това означава премахване на продуктивни симптоми (например халюцинации, заблуди и др.)
- Мезокортикален път. Тук намаляването на предаването на импулси води до проява на симптоми на шизофрения (има такива негативни разстройства като апатия, десоциализация, бедност на говора, изглаждане на афекта, анхедония) и когнитивно увреждане (дефицит на вниманието, нарушена функция на паметта и др..). Употребата на типични невролептици, особено при продължителна употреба, води до увеличаване на негативните разстройства, както и до сериозно увреждане на мозъчните функции. Отмяната на антипсихотиците в този случай няма да помогне.
- Нигростриален път. Блокадата на допаминовите рецептори в този случай обикновено води до странични ефекти, типични за антипсихотиците (акатизия, паркинсонизъм, дистония, слюноотделяне, дискинезия, тризъм на челюстите и др.). Тези странични ефекти се наблюдават в 60% от случаите.
- Тубероинфундибуларен път (предаване на импулси между лимбичната система и хипофизната жлеза). Блокирането на рецепторите води до повишаване на хормона пролактин. На този фон се образуват огромен брой други странични ефекти, като гинекомастия, галакторея, сексуална дисфункция, патология на безплодието и дори тумор на хипофизата.
Типичните невролептици имат по-голям ефект върху допаминовите рецептори; атипичните засягат серотонина с други невротрансмитери (вещества, които предават нервни импулси). Поради това е по-малко вероятно атипичните антипсихотици да причинят хиперпролактинемия,екстрапирамидни нарушения, невролептична депресия, както и неврокогнитивни дефицити и негативни симптоми.
Признаци на блокада на α1-адренергичните рецептори са понижаване на кръвното налягане, ортостатична хипотония, развитие на световъртеж, поява на сънливост.
С блокада на H1-хистаминови рецептори се появява хипотония, нараства нуждата от въглехидрати и наддаване на тегло, както и седация.
Ако възникне блокада на ацетилхолиновите рецептори, се появяват следните нежелани реакции: запек, сухота в устата, тахикардия, задържане на урина, повишено вътреочно налягане и нарушения на акомодацията. Може също да се появи объркване и сънливост.
Западни изследователи са доказали, че има връзка между антипсихотиците (нови или стари антипсихотици, типични или нетипични, няма значение) и внезапната сърдечна смърт..
Също така, лечението с антипсихотици значително увеличава риска от инсулт и инфаркт на миокарда. Това се дължи на факта, че психотичните лекарства влияят на липидния метаболизъм. Приемането на антипсихотици също може да предизвика диабет тип 2. Шансовете за получаване на сериозни усложнения се увеличават при комбинирано лечение с типични и атипични антипсихотици.
Типичните антипсихотици могат да предизвикат гърчове чрез понижаване на прага на припадъци.
Повечето антипсихотици (главно фенотиазинови антипсихотици) имат голям хепатотоксичен ефект и дори могат да причинят развитие на холестатичнижълтеница.
Антипсихотичното лечение при възрастни хора може да увеличи риска от пневмония с 60%.
Когнитивен ефект на антипсихотиците
Отворените проучвания показват, че атипичните антипсихотици са малко по-ефективни от типичните антипсихотици при лечението на неврокогнитивно увреждане. Въпреки това, няма убедителни доказателства за някакъв ефект върху неврокогнитивното увреждане. Атипичните антипсихотици, които имат малко по-различен механизъм на действие от типичните, се тестват доста често.
В едно от клиничните проучвания лекарите сравняват ефектите на рисперидон и халоперидол при ниски дози. По време на проучването не са открити значителни разлики в показанията. Доказано е също, че халоперидолът в ниски дози има положителен ефект върху неврокогнитивните функции.
По този начин въпросът за въздействието на антипсихотиците от първо или второ поколение върху когнитивната сфера все още е спорен.
Класификация на антипсихотиците
Вече беше споменато по-горе, че антипсихотиците се делят на типични и нетипични.
Сред типичните невролептици са:
- Седативни антипсихотици (които имат инхибиращ ефект след употреба): промазин, левомепромазин, хлорпромазин, алимемазин, хлорпротиксен, перициазин и други.
- Инцизивни антипсихотици (имат мощни глобални антипсихотични ефекти): флуфеназин, трифлуоперазин, тиопроперазин, пипотиазин, зуклопентиксол и халоперидол.
- Дезинхибиране (притежаване на активиране,дезинхибиращо действие): карбидин, сулпирид и др.
Атипичните антипсихотици включват вещества като арипипразол, сертиндол, зипразидон, амисулприд, кветиапин, рисперидон, оланзапин и клозапин.
Има друга класификация на антипсихотиците, според която те се разграничават:
-
Фенотиазини, както и други трициклични производни. Сред тях са: ● антипсихотици с пиперидиново ядро (тиоридазин, пипотиазин, перициазин), които имат умерен антипсихотичен ефект и леки неудокринни и екстрапирамидни странични ефекти;
са в състояние да блокират допаминовите рецептори и също така имат малък ефект върху ацетилхолин и адренорецептори.
- Всички тиоксантенови производни (хлорпротиксен, флупентиксол, зуклопентиксол), които действат подобно на фенотиазините.
- Заместени бензамиди (тиаприд, султоприд, сулпирид, амисулприд), чието действие също е подобно на фенотиазиновите антипсихотици.
- Всички производни на бутирофенон (трифлуперидол, дроперидол, халопериодол, бенперидол).
- Дибензодиазапин и неговите производни (оланзапин, клозапин, кветиапин).
- Бензизоксазол и неговите производни(рисперидон).
- Бензизотиазолилпиперазин и неговите производни (зипразидон).
- Индол и неговите производни (сертиндол, дикарбин).
- Пиперазинилхинолинон (арипипразол).
От всичко по-горе можем да различим достъпни антипсихотици - лекарства, отпускани без рецепта в аптеките, и група антипсихотици, които се продават строго по лекарско предписание.
Взаимодействие на невролептици с други лекарства
Като всички други лекарства, съвременните антипсихотици взаимодействат с други лекарства, ако се приемат едновременно. Някои взаимодействия са много опасни за човешкото тяло, така че е важно да се знае с какви антипсихотици е опасно да се приема. Не забравяйте, че отравянето с невролептици често се случва именно поради взаимодействието им с други лекарства.
Взаимодействието с антидепресанти води до засилване на действието както на невролептиците, така и на самите антидепресанти. Комбинацията им може да доведе до запек, паралитичен илеус, артериална хипертония.
Не се препоръчва да се приемат заедно:
- Комбинацията от антипсихотици и бензодиазепини води до респираторна депресия, седативни странични ефекти.
- При едновременен прием с литиеви препарати е възможно развитие на хипергликемия, поява на объркване, сънливост. Комбинацията им може да бъде разрешена, но само под лекарско наблюдение.
- Употребата с адреномиметици (ефедрин, метазон, норепинефрин, епинефрин) води до намаляване на ефекта и на дветелекарства.
- Антихистамините, когато се приемат заедно с антипсихотици, увеличават инхибиторния им ефект върху централната нервна система.
- Алкохол, анестетици, хапчета за сън или антиконвулсанти, комбинирани с антипсихотици, имат същия ефект.
- Приемането на антипсихотици с аналгетици и анестетици води до засилване на ефекта им. Тази комбинация има потискащ ефект върху централната нервна система.
- Невролептиците, приемани с инсулин и антидиабетни лекарства, водят до намаляване на тяхната ефективност.
- Приемането на антипсихотици с тетрациклини увеличава риска от увреждане на черния дроб от токсини.
Противопоказания
И атипичните и типичните антипсихотици имат общ списък с противопоказания:
- индивидуална лекарствена непоносимост;
- наличие на закритоъгълна глаукома, аденом на простатата, порфирия, паркинсонизъм, феохромоцитом;
- алергични реакции към антипсихотици в анамнезата на дадено лице;
- нарушения на черния дроб и бъбреците;
- бременност и кърмене;
- заболявания на сърдечно-съдовата система;
- остри фебрилни състояния;
- coma.
Странични ефекти на антипсихотиците
При продължителна терапия дори най-добрият антипсихотик има странични ефекти.
Всички антипсихотици могат да увеличат риска от развитие на допаминова свръхчувствителност, което от своя страна води досимптоми на психоза и тардивна дискинезия.
Най-често тези симптоми се появяват, когато невролептикът е оттеглен (това се нарича още "синдром на отнемане"). Синдромът на отнемане има няколко разновидности: психози на свръхчувствителност, немаскирана дискинезия (или дискинезия на откат), холинергичен синдром на "откат" и др.
За да се предотврати този синдром, лечението с антипсихотици трябва да се завършва постепенно, като постепенно се намалява дозата.
При прием на антипсихотици във високи дози се забелязва страничен ефект като невролептичен дефицитен синдром. Според анекдотични данни този ефект се проявява при 80% от пациентите, приемащи типични антипсихотици.
Структурни промени в мозъка при продължителна употреба
Според плацебо-контролирани проучвания на макаци, получаващи нормални дози оланзапин или халоперидол в продължение на две години, невролептиците намаляват обема и теглото на мозъка средно с 8-11%. Това се дължи на намаляване на обема на бялото и сивото вещество. Възстановяването от антипсихотици е невъзможно.
След публикуването на резултатите изследователите бяха обвинени, че не са тествали ефектите на антипсихотиците върху животни преди навлизане на фармацевтичния пазар и че представляват опасност за хората..
Един от изследователите, Нанси Андреасен, е сигурен, че намаляването на обема на сивото вещество и употребата на антипсихотици като цяло се отразява негативно на човешкото тяло и води до атрофия на префронталната кора. От друга страна, тя също така отбеляза, че антипсихотиците са важно лекарство,може да лекува много заболявания, но трябва да се приема само в много малки количества.
През 2010 г. изследователите J. Leo и J. Moncrieff публикуваха преглед на изследвания, базирани на ядрено-магнитен резонанс на мозъка. Проучването е проведено за сравняване на мозъчните промени на пациенти, приемащи антипсихотици, и тези, които не ги приемат.
В 14 от 26 случая (при пациенти, приемащи антипсихотици), се наблюдава намаляване на обема на мозъка, сивото и бялото вещество.
От 21 случая (при пациенти, които не са приемали антипсихотици или са ги приемали, но в малки дози), нито един не е показал промени.
През 2011 г. същата изследователка Нанси Андреасен публикува резултатите от проучване, в което тя открива промени в обема на мозъка при 211 пациенти, които са приемали антипсихотици доста дълго време (повече от 7 години). В същото време, колкото по-голяма е дозата на лекарствата, толкова по-значително намалява обемът на мозъка.
Разработка на лекарства
В момента се разработват нови антипсихотици, които няма да повлияят на рецепторите. Една група изследователи твърдят, че канабидиолът, компонент на канабиса, има антипсихотичен ефект. Така че е възможно скоро да видим това вещество по рафтовете на аптеките.
Заключение
Надяваме се, че никой няма повече въпроси за това какво е невролептик. Какво е това, какъв е механизмът му на действие и последствията от приема, обсъдихме по-горе. Остава само да добавим, че каквото и да е нивото на медицината в съвременния свят, нито едно веществомогат да бъдат напълно проучени. И трикът може да се очаква от всичко и още повече от такива сложни лекарства като антипсихотиците.
Напоследък се наблюдава увеличение на случаите на депресия, лекувана с антипсихотици. От непознаване на опасностите от този наркотик хората сами влошават нещата. Антипсихотиците никога не трябва да се използват за друга цел освен предназначението им. А какъв ефект имат тези лекарства върху мозъка е изключено.
Ето защо антипсихотиците, предлагани без рецепта, трябва да се използват с повишено внимание (и само ако сте 100% сигурни, че имате нужда от тях), а още по-добре да не се използват изобщо без лекарско предписание.
