Синдромът на Шерешевски-Търнър (също синдром на Улрих-Търнър) е генетично заболяване, причинено от пълно или частично отсъствие на една Х хромозома при жените. Подобно на други хромозомни аномалии, тя се характеризира с тежки последици за пациентите. Кариотипът при синдрома на Търнър е обозначен като 45, X0.
Генетика
Накратко, синдромът на Търнър се развива в случай на пълна или частична монозомия на Х хромозомата при жена. В около 20% от случаите заболяването е свързано с Х-хромозомен мозаицизъм - състояние, при което някои клетки на женското тяло имат две нормални Х хромозоми, едната от които не е активна, а в други клетки една от половите хромозоми е значително повредени или напълно отсъстващи. Понякога има преход на част от Х хромозомата към автозома (транслокация).
В някои случаи синдромът е свързан с появата на така наречените пръстеновидни хромозоми или изохромозоми. Пръстенените хромозоми възникват, когато краищата на хромозомата се счупят и техните дълги и къси рамена се съединятзаедно, за да образуват пръстен. Изохромозомите възникват, когато изгубеното дълго или късо рамо на хромозома се заменя с идентично копие на другото рамо.
Имало е случаи при пациенти, при които някои клетки имат само едно копие на X хромозомата, докато други клетки имат X хромозома и малко Y хромозомен материал. Количеството материал върху Y хромозомата не е достатъчно, за да накара организма да стане мъж, но присъствието му е свързано с повишен риск от развитие на форма на рак, известна като гонадобластом.
Повече от 90% от бременностите при наличие на синдром на Шерешевски-Търнър при плода завършват със спонтанен аборт или мъртво раждане, около 15% от спонтанните аборти са свързани с тази патология. Заслужава да се отбележи обаче, че това е единствената монозомия в човешкото тяло, която в някои случаи е съвместима с живота: монозомията на всяка автозома (неполова хромозома) или Y хромозома неизбежно води до смърт на плода в ранните етапи на бременността. Правилната медицинска помощ може да облекчи симптомите на заболяването при деца, родени със синдром на Улрих-Търнър.
Симптомите на заболяването варират значително от пациент до пациент. Повечето пациенти се характеризират с нисък растеж поради патологии на развитието на скелета, къса шия, недоразвитие на вторичните полови характеристики, патологии на органите на зрението и сърдечно-съдовата система, безплодие. Въпреки този списък от симптоми, синдромът на Търнър далеч не е най-ужасната генетична патология - интелектът при пациентите обикновено е запазен и с правилнияслед предписания курс на лечение, жените с тази генетична аномалия могат да водят нормален живот.
Синдромът на Улрих-Търнър може да бъде открит преди раждането с помощта на съвременни диагностични методи, които ще бъдат разгледани по-долу. За разлика от други генетични заболявания, синдромът не се наследява в семейства и се появява спонтанно (спорадично).
Причини
Причините за синдрома на Шерешевски-Търнър все още не са добре разбрани. Не е известно точно какви фактори влияят на вероятността от раждане на дете с това разстройство. Предполага се, че рискът от развитие на синдрома се влияе от излагането на майката на повишени дози йонизиращо лъчение (повече от 1 mSv годишно). През 70-те години на миналия век са проведени мащабни проучвания, свързани с идентифициране на причините за синдрома на Търнър и други хромозомни аномалии. Изследванията са проведени в индийския щат Керала, където радиационният фон е значително по-висок от нормата поради наличието на торий и продуктите от разпада в почвата, и в китайската провинция Гуангдонг, където годишната еквивалентна доза е 6,4 mSv. Резултатите показват, че високите дози йонизиращо лъчение увеличават риска от раждане на деца със синдром на Даун и синдром на плачеща котка. Въпреки това, не се наблюдава увеличение на честотата на синдрома на Търнър. Днес в много източници можете да намерите информация, че йонизиращото лъчение влияе на риска от развитие на патология, но няма статистика, която да потвърди това.
Не е установена връзка между възрастта на майката и вероятността да има дететази патология.
Симптоми
За пациентите с това заболяване са характерни: нисък ръст, патология на развитието на скелета и вторични полови белези. Заболяването може да засегне и други органи. Наличието на синдрома на Шерешевски-Търнър не означава, че един пациент ще има всички възможни признаци на заболяването. Синдромът се характеризира с широк спектър от симптоми и специфични външни характеристики. Наличието на определени симптоми, тяхната тежест и време на проява са строго индивидуални.
Повечето бебета със синдром на Търнър се раждат леко недоносени и с поднормено тегло. Новородените често изпитват подуване на ръцете и краката. При много пациенти в юношеска възраст се появява наднормено тегло или затлъстяване, забавя се растежът, появяват се недоразвитие на млечните жлези и матката, аменорея, деформация на гръдния кош. Понякога има патологии като подковообразен бъбрек, хипоплазия на лявото сърце, стесняване на аортата, в зряла възраст - артериална хипертония.
Интелектът при пациентите обикновено е нормален, но може да има трудности, свързани с концентрацията и запаметяването на нов материал. Някои деца със синдром на Търнър развиват ADHD (разстройство с дефицит на вниманието и хиперактивност) по време на детството и юношеството.
Пациентите са изложени на повишен риск от хипотиреоидизъм поради автоимунен тиреоидит. Някои жени със синдром на Търнър имат непоносимост към глутен (целиакия).
Възможните симптоми на заболяването включват също: високо небце, ниска линия на косата, недоразвитие на долната челюст. Има патологии на органите на зрението и пикочната система.
Пренатална диагностика
Не е тайна, че съвременните диагностични методи могат да открият повечето генетични аномалии на плода много преди раждането. Една такава процедура, неинвазивно пренатално изследване (скрининг за фетална извънклетъчна ДНК, открита в кръвта на майката), може да се извърши от края на първия триместър на бременността.
Предимството на тази процедура е, че е напълно безопасна за майката и плода. В допълнение към синдрома на Търнър, скринингът на извънклетъчната ДНК може да открие анеуплоидии като синдром на Патау (тризомия 13), синдром на Едуардс (тризомия 18), синдром на Даун (тризомия 21), тризомия X., синдром на Клайнфелтер, синдром на Мартин-Бел.
Ултразвуковото изследване може да открие аномалии в развитието на бъбреците и сърцето - те са сред възможните симптоми на заболяването.
Синдромът може да бъде открит чрез амниоцентеза или хорионна биопсия. И двете процедури са инвазивни и имат противопоказания. Техните предимства включват висока точност на резултата.
Диагностика в детството и юношеството
Наличието на синдрома на Шерешевски-Търнър не винаги се открива преди раждането. Много жени, които имат нормална бременност, не смятат за необходимо да прибягват до пренатална диагностика на генетични аномалии на плода, някои го отказватпоради противопоказания или страх от странични ефекти. Тогава раждането на дете с хромозомна аномалия се превръща в изненада за тях.
В някои случаи синдромът на Търнър при деца може да бъде диагностициран веднага след раждането, докато леките форми на заболяването често остават незабелязани от специалистите и родителите на детето до настъпването на юношеството. Случва се първите три или четири години от живота на детето да се развива нормално. След това растежът рязко се забавя и изоставането от връстниците във физическото развитие става забележимо. В началното училище се появяват трудности в обучението поради невъзможност за концентрация. Децата със синдром на Търнър имат особено трудно време с науките, които изискват висока концентрация на внимание и пространствено мислене.
До края на пубертета момичетата с тази генетична аномалия са много по-ниски от родителите си (средният ръст на жените със синдром на Улрих-Търнър е 145 см), забелязват се аномалии на скелета и други симптоми на патология. За да сте сигурни, че детето има заболяване, трябва да се свържете със специалист, който ще предложи извършване на кариотипиране, диагностична процедура, която ви позволява да идентифицирате хромозомни аномалии в генома. Тази процедура е абсолютно безопасна, безболезнена и няма противопоказания. По време на кариотипирането изследователят взема няколко кубчета венозна кръв за анализ и изследва митотичния цикъл на левкоцитите, изолирани от там.
Лечение
В момента няма процедури или лекарства, които да позволяват лечението на синдрома на Търнър. Може би в бъдеще генетичнотерапията ще позволи възстановяване на загубената Х хромозома по време на ембриогенезата, но засега подобни процедури остават извън границите на възможното. Лечението на синдрома на Шерешевски-Търнър остава симптоматично. За коригиране на нисък ръст се предписват хормонални препарати, съдържащи соматотропин, които се приемат преди и по време на пубертета. Колкото по-рано започне соматотропната терапия, толкова по-ефективна ще бъде.
Естроген-заместителната терапия се прилага повече от седемдесет години за нормалното развитие на вторични полови белези при пациенти, предписва се на възраст 12-14 години. За да поддържат нормален баланс на хормоните в тялото, повечето жени се нуждаят от естроген и прогестерон преди менопаузата.
Естрогенът също е от ключово значение за поддържането на целостта на костите и правилното функциониране на телесните тъкани. Жените със синдром на Шерешевски-Търнър без приложение на естроген имат повишен риск от остеопороза и сърдечни заболявания.
На пациенти с хипотиреоидна жлеза се предписват хормони на щитовидната жлеза.
Ако пациентите имат диабет, те трябва постоянно да следят нивото на инсулин в кръвта и да се придържат към диета.
Ако жена със синдром на Улрик-Търнър има подковообразен бъбрек или дефекти на пикочната система, трябва да се консултирате с нефролог и уролог.
Прогноза
Прогнозата, както при всяка генетична патология, зависи от тежестта на симптомите. Много жени, подложени на хормонална терапия, живеят пълноценен живот. Те са на нормални нива.интелигентност и способност за учене.
Почти всички пациенти със синдром на Търнър не могат да имат деца. Медицината познава случаи, когато такива жени биха могли да забременеят сами, но това е рядкост. Повечето пациенти решават този проблем с помощта на изкуствено осеменяване.
Трябва да се помни, че жените със синдром на Търнър имат повишен риск от усложнения по време на бременност. Те изискват постоянно наблюдение от гинеколог и терапевт.
Разбира се, трудна съдба за тези, които са диагностицирани със синдрома на Търнър. По-долу е показана снимка на млада жена, страдаща от това състояние.
Разпространение
Синдромът на Улрих-Търнър не е рядко заболяване. Честотата му варира от 1:2000 до 1:5000 при новородени момичета и предвид факта, че повечето бременности с този синдром завършват със спонтанен аборт или спонтанен аборт, можем да кажем, че честотата на заболяването е много по-висока.
Не са идентифицирани расови или етнически фактори, които биха повлияли на честотата на ражданията на деца със синдром на Търнър.
История на откриването
Заболяването е описано за първи път независимо от руския ендокринолог Николай Шерешевски през 1925 г. и американския ендокринолог Хенри Търнър през 1938 г. Те изучават основните симптоми на патологията, но не допускат, че откритата от тях болест е свързана с хромозомна аномалия. Немският учен Улрих също допринесе за изследването на болестта. ATПрез 1930 г. той описва клиничен случай, когато пациент на 8 години няма вторични полови белези, има нисък растеж, микрогнатия (недоразвитие на горната челюст). В европейската литература тази хромозомна аномалия често се нарича синдром на Ulrich-Turner или просто синдром на Ulrich.
Първата публикация за жена с кариотип на синдрома на Шерешевски-Търнър принадлежи на британския физиолог Чарлз Форд. Именно той определи, че причината за синдрома е монозомия на Х хромозомата.
Медицинско любопитство
Има две други заболявания, които понякога се съкращават като синдроми на Търнър. Тези патологии са открити и описани от съименниците на американския ендокринолог Хенри Търнър, откъдето идва и объркването с имената. Това са синдромите на Мей-Търнър и Персонаж-Търнър. И двете заболявания нямат нищо общо с описаната по-горе монозомия на Х хромозомата и дори не са наследствени заболявания.
Първото описание на синдрома на Мей-Търнър се появява през 1957 г. Патологията се проявява с нарушение на изтичането на венозна кръв от левия долен крайник и тазовите органи, в резултат на което пациентите страдат от постоянна болка в левия крак и тазовата област. В по-късните етапи на заболяването се установява дълбока венозна тромбоза при венография. Синдромът е труден за диагностициране, особено в ранните етапи, тъй като първоначално протича безсимптомно. Синдромът на Мей-Търнър обикновено започва в юношеска възраст и е по-чест при мъжете, отколкото при жените.
Като основна диагностична процедура се използва ултразвук на илиачните вени на таза. Коганаличието на заболяването, лявата обща илиачна вена в диаметър е много по-голям от нормалното. За потвърждаване на диагнозата се използва магнитно-резонансна ангиография на илиачните вени с контраст. В по-късните стадии на заболяването лечението се извършва хирургично. Често се предписват лекарства за възстановяване на нормалния кръвен поток.
Синдромът на Personage-Turner е рядък в клиничната практика и причините за него все още не са ясно установени. Първият сигнал за наличието на заболяването е остра безпричинна болка в рамото или ръката, по-рядко и в двете ръце едновременно. Много хора, които имат тази патология за първи път, не смятат за необходимо да търсят помощ от специалист, надявайки се, че симптомите ще изчезнат сами.
Болката може да не изчезне с дни, понякога седмици. Болката се усилва при движение и отшумява, ако крайникът е в покой. Много пациенти спират да развиват ръката си, поради което с времето се развива мускулна дистрофия. За повечето хора болестта отзвучава с течение на времето без никаква намеса. Понякога са необходими силни аналгетици. Причините за синдрома на Personage-Turner представляват голям интерес за лекарите, но все още не са проучени. Разпространението на заболяването също е неизвестно.
