Антибиотиците са група лекарства с етиотропен механизъм на действие. С други думи, тези лекарства действат директно върху причинителя на заболяването (в случая микроорганизма причинител) и правят това по два начина: унищожават микробите (бактерицидни лекарства - пеницилини, цефалоспорини) или предотвратяват тяхното размножаване (бактериостатични - тетрациклини, сулфонамиди).
Има огромен брой лекарства, които са антибиотици, но най-обширната група сред тях са бета-лактамите. Именно за тях ще стане дума в тази статия.
Класификация на антибактериалните агенти
Според механизма на действие тези лекарства са разделени на шест основни групи:
- Антибиотици, които нарушават синтеза на компонентите на клетъчната мембрана: пеницилини, цефалоспорини и др.
- Лекарства, които пречат на нормалното функциониране на клетъчната стена: полиени, полимиксини.
- Лекарства, които инхибират протеиновия синтез: макролиди, тетрациклини, аминогликозиди и др.
- Инхибиране на синтеза на РНК на етапа на действиеРНК полимерази: рифампицини, сулфонамиди.
- Инхибиране на синтеза на РНК на етапа на действие на ДНК полимераза: актиномицини и други
- Блокери на синтеза на ДНК: антрациклини, нитрофурани и др.
Тази класификация обаче не е много удобна. В клиничната практика се приема следното разделение на антибактериалните лекарства:
- Пеницилини.
- Цефалоспорини.
- Макролиди.
- Аминогликозиди.
- Полимиксини и полиени.
- Тетрациклини.
- Сулфаниламиди.
- Аминохинолонови производни.
- Нитрофурани.
- Флуорохинолони.
Бета-лактамни антибиотици. Структура и механизъм на действие
Това е група лекарства с бактерициден ефект и доста широк списък от индикации за употреба. Бета-лактамните антибиотици включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами. Всички те се характеризират с висока ефективност и относително ниска токсичност, което ги прави най-често предписваните лекарства за лечение на много заболявания.
Механизмът на действие на бета-лактамните антибиотици се дължи на тяхната структура. Прекомерните подробности тук са безполезни, струва си да се спомене само най-важният елемент, който даде името на цялата група лекарства. Бета-лактамният пръстен, който е част от техните молекули, осигурява изразен бактерициден ефект, който се проявява чрез блокиране на синтеза на елементи от клетъчната стена на патогена. Въпреки това, много бактерии са в състояние да произвеждат специален ензим, който нарушава структурата на пръстена,по този начин лишавайки антибиотика от основното му оръжие. Ето защо използването на лекарства, които нямат защита срещу бета-лактамаза при лечението е неефективно.
Днес антибиотиците от бета-лактамната група, защитени от действието на бактериален ензим, стават все по-разпространени. Те включват вещества, които блокират синтеза на бета-лактамаза, например клавулонова киселина. Така се създават защитени бета-лактамни антибиотици (като Amoxiclav). Други бактериални ензимни инхибитори включват Sulbactam и Tazobactam.
Наркотици от групата на пеницилините: историческа справка
Препаратите от тази серия бяха първите антибиотици, чийто терапевтичен ефект стана известен на хората. Дълго време те са били широко използвани за лечение на различни заболявания и в първите години на употреба са били почти панацея. Скоро обаче стана ясно, че тяхната ефективност постепенно намалява, тъй като еволюцията на света на бактериите не стои на едно място. Микроорганизмите са в състояние бързо да се адаптират към различни сложни условия на съществуване, раждайки поколения устойчиви на антибиотици бактерии.
Разпространението на пеницилините е довело до бърз растеж на щамове микроби, нечувствителни към тях, следователно в чист вид препарати от тази група вече са неефективни и почти никога не се използват. Най-добре се използват в комбинация с вещества, които повишават бактерицидния им ефект, както и потискат защитните механизми на бактериите.
Пеницилинови лекарства
Това са бета-лактамни антибиотици, чиято класификация е доста обширна:
- Естествени пеницилини (като "бензилпеницилин").
- Антистафилококова ("Оксацилин").
- Пеницилини с разширен спектър ("Ампицилин", "Амоксицилин").
- Антипсевдомонал ("Azlocillin").
- Защитени пеницилини (в комбинация с клавулонова киселина, сулбактам, тазобактам).
- Препарати, съдържащи няколко пеницилинови антибиотици.
Обобщение на лекарствата, принадлежащи към групата на пеницилините
Естествените пеницилини са в състояние успешно да потискат активността както на грам-положителните, така и на грам-отрицателните микроорганизми. От последните стрептококите и причинителят на менингит са най-чувствителни към тази група бета-лактамни антибиотици. Останалите бактерии вече са придобили защитни механизми. Естествените пеницилини са ефективни и срещу анаероби: клостридии, пептококи, пептострептококи и др. Тези лекарства са най-малко токсични и имат сравнително малък брой нежелани реакции, чийто списък се свежда главно до алергични прояви, въпреки че в случай на предозиране, развитие на конвулсивен синдром и поява на симптоми на отравяне от страна на храносмилателната система.
От антистафилококовите пеницилини, бета-лактамният антибиотик Оксацилин е от най-голямо значение. Това е лекарство за тясна употреба, т.кПредназначен е предимно за борба със Staphylococcus aureus. Срещу този патоген (включително щамове, устойчиви на пеницилин), оксацилинът е най-ефективен. Страничните ефекти са подобни на тези на други представители на тази група лекарства.
Пеницилините с разширен спектър, освен грам-положителна, грам-отрицателна флора и анаероби, са активни и срещу патогени на чревни инфекции. Страничните ефекти са същите като по-горе, въпреки че тези лекарства са малко по-склонни да причинят храносмилателни разстройства.
Бета-лактамен антибиотик "Azlocillin" (представител на четвъртата група пеницилини) е предназначен за борба с Pseudomonas aeruginosa. В момента обаче този патоген е показал резистентност към лекарства от тази серия, което прави употребата им не толкова ефективна.
Защитените пеницилини вече бяха споменати по-горе. Поради факта, че тези лекарства съдържат вещества, които инхибират бактериалната бета-лактамаза, те са по-ефективни при лечението на много заболявания.
Последната група е комбинация от няколко представители на пеницилиновите серии, взаимно подсилващи действието на другия.
Четири поколения унищожители на бактерии
Бета-лактамните антибиотици също са цефалоспорини. Тези лекарства, подобно на пеницилините, се различават по широтата на спектъра на действие и незначителността на страничните ефекти.
Има четири групи (генерации) цефалоспорини:
- Най-ярките представители на първото поколение са цефазолин и цефалексин. Предназначени са предимно за контрол на стафилококи, стрептококи, менингококи и гонококи, както и някои грам-отрицателни микроорганизми.
- Второ поколение е бета-лактамният антибиотик Цефуроксим. Зоната му на отговорност включва основно грам-отрицателна микрофлора.
- "Цефотаксим", "Цефтазидим" са представители на третата група от тази класификация. Те са много ефективни срещу ентеробактерии, а също така са способни да унищожават нозокомиалната флора (болнични щамове на микроорганизми).
- Основното лекарство от четвърто поколение е цефепим. Притежава всички предимства на горните лекарства, освен това е изключително устойчив на действието на бета-лактамазните бактерии и има активност срещу Pseudomonas aeruginosa.
Цефалоспорините и бета-лактамните антибиотици обикновено се характеризират с подчертан бактерициден ефект.
Сред нежеланите реакции при прилагането на тези лекарства най-голямо внимание заслужават различни алергични реакции (от леки обриви до животозастрашаващи състояния, като анафилактичен шок), в някои случаи са възможни храносмилателни разстройства.
Резервиране
"Имипенем" е бета-лактамен антибиотик, свързан сгрупа карбапенеми. Той, както и не по-малко известният "Меропенем", по отношение на ефективността на въздействието върху микрофлората, устойчива на други лекарства, може да даде шанс дори на третото и четвъртото поколение цефалоспорини.
Бета-лактамен антибиотик от групата на карбапенемите е лекарство, използвано при особено тежки случаи на заболявания, когато патогените не могат да се лекуват с други лекарства.
Резервен номер две
"Aztreonam" е най-яркият представител на монобактамите, характеризира се с доста тесен спектър на действие. Този бета-лактамен антибиотик е най-ефективен срещу грам-отрицателни аероби. Трябва обаче да се отбележи, че подобно на Imipenem, Aztreonam е практически нечувствителен към бета-лактамази, което го прави лекарство на избор при тежки форми на заболявания, причинени от тези патогени, особено когато лечението с други антибиотици е неефективно.
Спектър на действие на бета-лактамните антибиотици
Обобщавайки горното, трябва да се отбележи, че лекарствата от тези групи оказват въздействие върху огромен брой разновидности на патогени. Механизмът на действие на бета-лактамните антибиотици е такъв, че няма шанс микробите да оцелеят: блокирането на синтеза на клетъчната стена е смъртна присъда за бактериите.
Грам-положителни и грам-отрицателни организми, аероби и анаероби… За всички тези представители на патогенната флора има високоефективно лекарство. Разбира се, сред тези антибиотици има високоспециализирани лекарства, но повечето все още са готови да се борят с няколко патогена на инфекциозни заболявания наведнъж. Бета-лактамните антибиотици са в състояние да устоят дори на представители на нозокомиалната флора, която е най-устойчива на лечение.
Какво представляват болничните щамове?
Говорим за микроорганизми, които съществуват в лечебните заведения. Източниците на появата им са пациенти и медицински персонал. Особено опасни са латентните, бавни форми на заболявания. Болницата е идеално място, където се събират носители на всички възможни видове инфекциозни заболявания. А нарушенията на санитарните правила и наредби са плодородна почва за тази флора да намери ниша за съществуване, където би могла да живее, да се размножава и да придобие резистентност към лекарства.
Високата устойчивост на болничните щамове се дължи преди всичко на факта, че след като са избрали болнична институция за свое местообитание, бактериите получават възможност да влизат в контакт с различни лекарства. Естествено, ефектът на лекарствата върху микроорганизмите се случва произволно, без цел да ги унищожи и в малки дози, и това допринася за факта, че представителите на болничната микрофлора могат да развият защита срещу разрушителни механизми за тях, да се научат да им се противопоставят. Така се появяват щамове, с които е много трудно да се преборим, а понякога изглежда невъзможно.
Антибиотиците от бета-лактамната серия по един или друг начин се опитват да решат този труден проблем. Сред тях има представителиспособни доста успешно да се борят дори с най-нечувствителните към лекарства бактерии. Това са резервни лекарства. Използването им е ограничено и се назначават само когато наистина е необходимо. Ако тези антибиотици се използват неразумно често, тогава най-вероятно това ще завърши със спад в тяхната ефективност, защото тогава бактериите ще имат възможност да взаимодействат с малки дози от тези лекарства, да ги изучават и да разработват начини за защита.
Кога се предписват бета-лактамни антибиотици?
Показанията за употребата на тази група лекарства се дължат преди всичко на техния спектър на действие. Най-добре е да се предпише бета-лактамен антибиотик за инфекция, която е чувствителна към действието на това лекарство.
Пеницилините са се доказали при лечението на фарингит, тонзилит, пневмония, скарлатина, менингит, бактериален ендокардит, актиномикоза, анаеробни инфекции, лептоспироза, салмонелоза, шигелоза, инфекциозни заболявания на кожата и меките тъкани. Не забравяйте за лекарствата, които могат да се борят с Pseudomonas aeruginosa.
Цефалоспорините имат подобен спектър на действие, така че показанията за тях са почти същите като при пеницилините. Все пак трябва да се каже, че ефективността на цефалоспорините, особено последните две поколения, не е пример по-висок.
Монобактамите и карбапенемите са предназначени за борба с най-тежките и трудни за лечение заболявания, включително тези, причинени от болнични щамове. Те сасъщо ефективен при сепсис и септичен шок.
Нежелано действие
Както вече споменахме, бета-лактамните антибиотици (лекарствата, принадлежащи към тази група са изброени по-горе) имат относително малък брой вредни ефекти върху тялото. Рядко възникващият конвулсивен синдром и симптомите на разстройство на храносмилателната система не представляват заплаха за живота. Тежките алергични реакции към бета-лактамните антибиотици могат да станат наистина опасни.
Обриви, сърбеж, ринит и конюнктивит не представляват заплаха за живота, въпреки че са много неприятни. Това, което наистина трябва да се страхува, са такива тежки реакции като оток на Квинке (особено в ларинкса, който е придружен от тежко задушаване до невъзможност за дишане) и анафилактичен шок. Следователно, лекарството може да се прилага само след провеждане на тест за алергия.
Възможни са и кръстосани реакции. Бета-лактамните антибиотици, чиято класификация предполага наличието на голям брой групи лекарства, са много сходни по структура един с друг, което означава, че ако един от тях има непоносимост, всички останали също ще бъдат възприети от тялото като алерген.
Няколко думи за факторите, които повишават бактериалната резистентност
Постепенното намаляване на ефективността на антибактериалните лекарства (включително бета-лактамните антибиотици) се дължи на тяхното неоправдано често и често неправилно предписване. Незавършен курс на лечение, използването на малки терапевтични дози не допринасят за възстановяване, нодават възможност на микроорганизмите да „тренират“, изобретяват и разработват методи за защита срещу наркотици. Така че чудно ли е, че последните стават неефективни с течение на времето?
Въпреки че сега антибиотиците не се отпускат в аптеките без рецепта, все още можете да ги получите. А това означава, че самолечението и свързаните с него проблеми (употреба на едно и също лекарство през цялото време, неразумно прекъсване на курса на терапия, неправилно избрани дози и т.н.) ще останат, създавайки условия за култивиране на резистентни щамове.
Болничната флора също няма да отиде никъде, имайки възможността активно да контактува с различни лекарства и да измисля нови начини за противодействие на тях.
Какво да правя? Не се самолекувайте, следвайте препоръките на лекуващия лекар: приемайте лекарства толкова дълго, колкото е необходимо, и в правилните дози. Разбира се, по-трудно е да се борим с нозокомиалната флора, но все пак е възможно. Затягането на санитарните стандарти и стриктното им прилагане ще намали вероятността от създаване на благоприятни условия за размножаване на устойчива флора.
Няколко думи в заключение
Много широка тема - бета-лактамни антибиотици. Фармакологията (науката за лекарствата и тяхното въздействие върху тялото) им посвещава няколко глави, които включват не само общо описание на групата, но и съдържат описание на най-известните й представители. Тази статия не претендира за пълна, а само се опитва да въведе основнотомоменти, които трябва да знаете за тези лекарства.
Бъдете здрави и не забравяйте: преди да използвате този или онзи антибиотик, прочетете внимателно инструкциите и стриктно спазвайте препоръките, а още по-добре, консултирайте се със специалист.
