Антихолинергичните лекарства са лекарствени вещества, които блокират действието на естествения медиатор - ацетилхолин - върху холинергичните рецептори. В чуждата литература тази група лекарствени вещества се наричат "делирианти" поради способността им да причиняват делириум.
Някои исторически факти
По-рано, в средата на 20-ти век, антихолинергичните лекарства са били използвани за лечение на хронична обструктивна белодробна болест и бронхиална астма, но те са били изместени от по-модерни лекарства с по-малко възможни странични ефекти. С развитието на фармакологията учените успяха да разработят антихолинергици, които нямат същия огромен списък от странични ефекти. Подобрени са дозираните форми, а антихолинергичните лекарства отново се използват в терапевтичната практика на пулмологичните заболявания. Механизмът на действие на тази група лекарствени вещества е доста сложен, но е възможно да се опишат основните връзки.
Как действат антихолинергиците?
Основното действие на антихолинергичното лекарство е да блокирахолинергични рецептори и невъзможността да се повлияе върху тях с медиатор - ацетилхолин. Например, рецепторите, разположени в гладката мускулатура, са блокирани в бронхите.
Класификация на наркотиците
В зависимост от това кои рецептори са засегнати от антихолинергичните лекарства, списъкът е разделен на големи групи:
- М-антихолинергици (атропин, скополамин, ипратропиев бромид).
- N-антихолинергици (пентамин, тубокурарин).
В зависимост от селективността на действието:
- Централен или неселективен (атропин, пирензепин, платифилин).
- Периферен или селективен (ипратропиев бромид).
M-антихолинергици
Основният представител на тази група лекарства е атропинът. Атропинът е алкалоид, открит в някои растения като беладона, кокошка и дурман. Най-изразеното свойство на атропина е спазмолитично. На фона на неговото действие намалява тонуса на мускулите на стомашно-чревния тракт, пикочния мехур и бронхите.
Атропинът се прилага перорално, подкожно и интравенозно. Продължителността на действието му е около 6 часа, а при използване на атропин под формата на капки продължителността се увеличава до седем дни.
Фармакологични ефекти на атропина:
- Разширяване на зениците на очите поради стимулиращия ефект върху кръговия мускул на ириса - мускулите на ириса се отпускат, съответно зеницата се разширява. Максималният ефект настъпва след 30-40 минутивливане.
- Акомодационна парализа - лещата се разтяга и сплесква, антихолинергичните лекарства коригират окото за далечно виждане.
- Увеличен пулс
- Релаксация на гладката мускулатура в бронхите, стомашно-чревния тракт, пикочния мехур.
- Намалена секреция на вътрешните жлези като бронхиални, храносмилателни и потни жлези.
Употреба на атропин
- В офталмологията: изследване на очното дъно, определяне на рефракцията на окото.
- В кардиологията атропинът се използва за брадикардия.
- В пулмологията антихолинергичните лекарства се използват за бронхиална астма.
- Гастроентерология: с пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, хиперациден гастрит (чрез намаляване на секрецията на солна киселина от храносмилателните жлези). Лекарството е ефективно при чревни колики.
- В анестезиолозите атропинът се използва като премедикация преди различни хирургични интервенции.
Странични ефекти на атропин
Характеризира се със сухота в устата и ларинкса, фотофобия, нарушено зрение в близост, запек, затруднено уриниране.
Атропинът е категорично противопоказан за употреба при глаукома поради ефекта от повишаване на вътреочното налягане. Антихолинергичните лекарства са противопоказани при уринарна инконтиненция, тъй като отпускат мускулите на пикочния мехур. Холинолитиците се нуждаят от точниизбор на дозировка. При превишаване на дозата настъпва отравяне на организма, което се характеризира с двигателна и емоционална възбуда, разширени зеници, дрезгав глас, затруднено преглъщане и евентуално повишаване на температурата. При по-тежко отравяне пациентите започват да губят ориентация в пространството, престават да разпознават хората около тях, появяват се халюцинации и заблуди. Може би развитието на конвулсии, които се превръщат в кома, и поради парализа на дихателния център бързо настъпва смъртта. Децата са най-чувствителни към предозиране - тяхната смъртоносна доза е 6-10 mg.
Скополаминът е подобен по структура на атропина, но за разлика от него има предимно потискащо действие върху централната нервна система, действайки като успокояващо. Именно това свойство се използва в практическата медицина - скополаминът се използва при различни нарушения на вестибуларния апарат - виене на свят, нарушения на походката и равновесието, за предотвратяване на развитието на морска и въздушна болест.
Антихолинергичните лекарства са включени в Aeron, който често се използва преди предстоящи пътувания със самолети и кораби. Действието на таблетките продължава около 6 часа. Има нетаблетирана форма - трансдермална терапевтична система - пластир, който се залепва зад ухото и освобождава лекарството за 72 часа. Тези антихолинергични лекарства - антидепресанти, в особено напреднали случаи, помагат бързо да се повдигне настроението на пациент, който е хронично депресиран.
Ipratropium bromide ("Atrovent") е бронходилататор. При вдишване практически не се абсорбира в кръвта и няма системен ефект. Поради блокадата на холинергичните рецептори на гладката мускулатура на бронхите, тя ги разширява. Тези антихолинергици се предлагат като разтвор за инхалатор или дозиран аерозол и са ефективни при астма и ХОББ. Страничните ефекти включват гадене и сухота в устата.
Тиотропиевите бромиди са антихолинергични лекарства, подобни по свойства на ипратропиевия бромид. Предлага се като прах за инхалация. Отличителна черта на това лекарство е, че той действа върху холинергичните рецептори за по-дълго време, поради което е по-ефективен от ипратропиевия бромид. Използва се за ХОББ.
Platifillin - кръстосан алкалоид. За разлика от други антихолинергици, платифилинът е способен да разширява кръвоносните съдове. Поради това свойство има леко понижение на кръвното налягане. Лекарството се произвежда под формата на разтвор и ректални супозитории. Прилага се при спазми на гладката мускулатура на вътрешните органи, чернодробни и бъбречни колики, бронхиална астма, както и при болки, причинени от спазъм по време на обостряне на язва на стомаха и дванадесетопръстника. В офталмологичната практика платифилинът се използва под формата на капки за очи за разширяване на зениците.
Пирензепин - блокира основно клетките на стомаха, които отделят хистамин. Чрез намаляване на секрецията на хистамин се намалява отделянето на солна киселина. В нормални терапевтични дози това лекарство има малък ефектвърху зениците и сърдечните контракции, така че пирензепин се приема главно перорално за лечение на стомашни и дуоденални язви.
N-антихолинергици (ганглийни блокери)
Механизмът на действие е, че антихолинергичните лекарства от тази група блокират симпатиковата и парасимпатиковата инервация на ниво нервни възли, намаляват освобождаването на адреналин и норепинефрин и предотвратяват възбуждането на дихателния и вазомоторния център. Освен това, колкото по-голямо е влиянието на симпатиковата или парасимпатиковата инервация, толкова повече ще се прояви блокиращият ефект.
Например, размерът на зениците се влияе повече от парасимпатиковата инервация - като правило зениците обикновено са стеснени. В този случай антихолинергиците ще повлияят на парасимпатиковата нервна система - в резултат на това зениците ще се разширят. Почти всички кръвоносни съдове са под влиянието на симпатиковата нервна система - лекарствата премахват нейното влияние и разширяват кръвоносните съдове, като по този начин намаляват налягането.
H-холинергичните блокери имат бронходилататорно действие и се използват при бронхоспазъм, намаляват тонуса на пикочния мехур, така че тези антихолинергични лекарства могат да се предписват при затруднено уриниране. Освен това тези лекарствени вещества намаляват секрецията на вътрешните жлези, а също така забавят перисталтиката на стомашно-чревния тракт. В медицинската практика се използва основно хипотензивният ефект, който имат тези антихолинергични лекарства. Списък на страничните ефектиобширно:
- Стомашно-чревна страна: сухота в устата и запек.
- Дихателна система: кашлица, възможно усещане за локално дразнене.
- От CCC: аритмии, изразено сърцебиене. Тези симптоми са редки и лесно се управляват.
- Други ефекти: намалена зрителна острота, развитие на остра глаукома, оток.
Противопоказания за употребата на антихолинергици
- Повишена чувствителност към производни на атропин и други компоненти на лекарството.
- Бременност (особено 1-ви триместър).
- Кърмене.
- Детство (относително противопоказание).
- Употребата на лекарства при закритоъгълна глаукома е абсолютно противопоказана, при пациенти с бъбречна недостатъчност е необходимо внимателно да се следи състоянието на кръвта и урината..
