Цефалоспорините са класифицирани като бета-лактамни лекарства. Те представляват един от най-големите класове антибактериални лекарства.
Обща информация
4-то поколение цефалоспорините се считат за сравнително нови. В тази група няма устни форми. Останалите три са перорални и парентерални. Цефалоспорините имат висока ефективност и относително ниска токсичност. В резултат на това те са едни от най-често използваните в клиничната практика от всички антибактериални средства.
Показанията за употреба за всяко поколение цефалоспорини зависят от техните фармакокинетични свойства и антибактериална активност. Лекарствата са структурно подобни на пеницилините. Това предопределя единен механизъм на антимикробно действие, както и кръстосана алергия при редица пациенти.
Спектър на активност
Цефалоспорините имат бактерициден ефект. Свързва се с нарушение на образуването на бактериални клетъчни стени. В серията от първо до трето поколение има тенденция към значително разширяване на спектъра на действие и увеличаванеантимикробна активност върху грам-отрицателни микроби с леко намаляване на ефекта върху грам-положителните микроорганизми. Общото свойство за всички средства е липсата на значителен ефект върху ентерококите и някои други микроби.
Много пациенти се чудят защо цефалоспорините от 4-то поколение не се предлагат в таблетки? Факт е, че тези лекарства имат специална молекулярна структура. Това не позволява на активните компоненти да проникнат в клетъчните структури на чревната лигавица. Следователно цефалоспорините от 4-то поколение не се предлагат в таблетки. Всички лекарства от тази група са предназначени за парентерално приложение. Цефалоспорините от 4-то поколение се предлагат в ампули с разтворител.
4-то поколение цефалоспорини
Лекарствата от тази група се предписват изключително от специалисти. Това е сравнително нова категория лекарства. Цефалоспорините 3, 4 поколения имат подобен спектър от ефекти. Разликата е в по-малко странични ефекти във втората група. Лекарството "Цефепим", например, е близко до лекарствата от трето поколение по редица параметри. Но поради някои особености в химическата структура, той има способността да прониква през външната стена на грам-отрицателните микроорганизми. В същото време цефепим е относително устойчив на хидролиза от бета-лактамази (хромозомни) от С-клас. Следователно, в допълнение към характеристиките, характерни за цефалоспорините от 3-то поколение (Ceftriaxone, Cefotaxime), лекарството проявява такивафункции като:
- ефект върху микроби-хиперпродуценти на бета-лактамаза (хромозомна) C-клас;
- висока активност спрямо неферментиращи микроорганизми;
- по-висока устойчивост на хидролиза на бета-лактамази с разширен спектър (значението на тази характеристика не е напълно разбрано).
Лекарства, защитени с инхибитори
Тази група включва едно лекарство "Cefoperazone/Sulbactam". В сравнение с монолекарството, комбинираното лекарство има разширен спектър на действие. Има ефект върху анаеробните микроорганизми, повечето щамове ентеробактерии, способни да произвеждат бета-лактамаза.
Фармакокинетика
3-то и 4-то поколение парентерални цефалоспорини се абсорбират много добре, когато се инжектират в мускула. Лекарствата за перорално приложение се абсорбират силно в стомашно-чревния тракт. Бионаличността ще зависи от конкретното лекарство. Тя варира от 40-50% (за Cefixime, например) до 95% (за Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). Усвояването на някои перорални лекарства може да се забави от приема на храна. Но такова лекарство като "Цефуроксим аскетил" претърпява хидролиза по време на абсорбция. По-бързото освобождаване на активната съставка се улеснява от храната.
4-то поколение цефалоспорините са добре разпределени в много тъкани и органи (с изключение на простатата), както и в секретите. Във високи концентрации лекарствата се намират в перитонеалната и синовиалната, перикардната и плевралнататечности, кости и кожа, меки тъкани, черен дроб, мускули, бъбреци и бели дробове. Способността за преминаване на BBB и образуване на терапевтични концентрации в цереброспиналната течност е по-изразена при лекарства от трето поколение като цефтазидим, цефтриаксон и цефотаксим и представителя на четвъртото, цефепим..
Метаболизъм и екскреция
Повечето цефалоспорини не се разграждат. Изключение е лекарството "Цефотаксим". Той се биотрансформира с последващо образуване на активен продукт. Цефалоспорините от 4-то поколение, както и останалите, се екскретират главно чрез бъбреците. Когато се отделят с урината, се откриват доста високи концентрации.
Лекарствата "Цефоперазон" и "Цефтриаксон" се отличават с двоен път на екскреция - чрез черния дроб и бъбреците. За повечето цефалоспорини полуживотът е в рамките на един до два часа. За Ceftibuten, Cefixime (3-4 часа) и Ceftriaxone (до 8,5 часа) е необходимо по-дълго време. Това дава възможност да се назначават веднъж на ден. На фона на бъбречна недостатъчност дозировката на лекарствата изисква корекция.
Странични ефекти
Антибиотици - цефалоспорини 4-то поколение - причиняват редица негативни последици, по-специално:
- Алергия. Пациентите могат да се появят с мултиформен еритем, обрив, уртикария,серумна болест, еозинофилия. Страничните ефекти в тази категория включват също анафилактичен шок и треска, оток на Квинке, бронхоспазъм.
- Хематологични реакции. Сред тях си струва да се подчертае положителен тест на Кумбс, левкопения, еозинофилия (рядко), хемолитична анемия, неутропения.
- Нервни разстройства. Съобщени са гърчове при по-високи дози при пациенти с бъбречна дисфункция.
- От страната на черния дроб: повишена активност на трансаминазите.
- Храносмилателни разстройства. Сред негативните последици са доста чести диария, псевдомембранозен колит, повръщане и гадене, коремна болка. В случай на редки изпражнения с кръвни фрагменти, лекарството се отменя.
- Местни реакции. Те включват инфилтрация и болезненост на мястото на интрамускулно инжектиране и флебит при интравенозна инжекция.
- Други ефекти, изразени като вагинална и орална кандидоза.
Показания и противопоказания
4-то поколение цефалоспорини се предписват за тежки, предимно нискостепенни инфекции, причинени от мултирезистентна микрофлора. Те включват плеврален емпием, белодробен абсцес, пневмония, сепсис, ставни и костни лезии. Цефалоспорините 4-то поколение са показани при усложнени инфекции на пикочните пътища, на фона на неутропения и други имунодефицитни състояния. Лекарствата не се предписват за индивидуална непоносимост.
предпазни мерки
Кръстосана алергия, отбелязана при употреба. При пациентис непоносимост към пеницилини се забелязва подобна реакция към цефалоспорините от първо поколение. Кръстосаната алергия при използване на втора или трета категория е по-рядка (в 1-3% от случаите). Ако има анамнеза за реакции от незабавен тип (например анафилактичен шок или уртикария), лекарства от първо поколение се предписват с повишено внимание. Наркотиците в следните категории (особено четвъртата) са по-безопасни.
Кърмене и бременност
Цефалоспорините се предписват в пренаталния период без специални ограничения. Въпреки това не са провеждани адекватни контролирани проучвания за безопасността на лекарствата. При ниски концентрации цефалоспорините могат да преминат в млякото. На фона на употребата на лекарството по време на кърмене са вероятни промени в чревната микрофлора, кандидоза, кожен обрив и сенсибилизация на детето.
Педиатрия и гериатрия
Когато се използва при новородени, е вероятно удължаване на полуживота на фона на забавена бъбречна екскреция. При пациенти в напреднала възраст има промяна в бъбречната функция и следователно е вероятно забавяне на елиминирането на лекарствата. Това може да изисква коригиране на схемата на приложение и дозировката.
Бъбречна дисфункция
Тъй като повечето цефалоспорини се екскретират през бъбречната система предимно в активна форма, режимът на дозиране трябва да се коригира, за да отговаря на тялото. При използване на високи дози, особено в комбинация с бримкови диуретици илиаминогликозиди, е вероятно нефротоксичен ефект.
Чернодробна дисфункция
Някои лекарства се екскретират с жлъчката и следователно при пациенти с тежки чернодробни патологии дозата трябва да се намали. При такива пациенти има висока предразположеност към кървене и хипопротромбинемия при употреба на цефоперазон. Витамин К се препоръчва за превантивни цели.
