Синдромът на Кокейн е рядко генетично заболяване, известно още като болест на Нийл-Дингуол. В основата си това е аномалия в развитието на нервната система, която се характеризира с преждевременно стареене на човек, джуджество, кожни лезии, нарушено зрение и слух.
Определение
Синдромът на Кокейн е автозомно рецесивно невродегенеративно заболяване, което се появява в резултат на нарушение на механизма за възстановяване на ДНК. Такива пациенти са слаби, те са чувствителни към светлина поради патологията на зрителния анализатор, имат нарушения на нервната система, както и нарушение на развитието на един или всички вътрешни органи. Такива промени са свързани с бързо и обширно разграждане на бялото вещество.
Децата с това състояние обикновено живеят около десет години, но има редки случаи на достигане на зряла възраст. Учените могат да посочат какви специфични промени в генетичния материал се наблюдават при този синдром, но връзката между увреждането и клиничните прояви остава загадка.
История на обучение
Синдромът на Кокейн е кръстен на английския лекар от 20-ти век ЕдуардКокейн. Той за първи път се сблъсква и описва това заболяване през 1936 г. Десет години по-късно е публикувана друга негова статия, посветена на тази патология.
Заболяването получи второто си име благодарение на работата на две жени: Мария Дингуол и Катрин Нийл, които публикуваха своите наблюдения за близнаци със симптоми, подобни на тези на пациентите на Кокейн. Освен това те направиха паралели с друга нозология - прогерия, която се характеризира със сходни клинични прояви.
Причини
Как науката обяснява появата на такова заболяване като синдрома на Кокейн? Неговите причини се крият в увреждане на локусите на два гена - CSA и CSB. Те са отговорни за структурата на ензимите, участващи във възстановяването на увредена ДНК.
Има теория, че дефектите засягат само възстановяването на активните гени. Това твърдение може да обясни факта, че въпреки високата чувствителност към ултравиолетова светлина, хората с тази патология не получават рак на кожата.
Има и смесени форми на заболяването, когато увреждането е и в XPB локуса (D или G). Тогава неврологичните симптоми се присъединяват към основните прояви на синдрома.
Форми
Синдромът на Кокейн, въз основа на естеството и местоположението на генното увреждане, може да бъде разделен на четири типа.
- Първи тип или класически. Характеризира се с раждането на морфологично нормално дете. Симптомите на заболяването се появяват през първите няколко години от живота. Слухът и зрението се влошаватпериферната, а след това и централната нервна система започва да страда първо, до атрофия на мозъчната кора, въпреки че не е толкова критично, колкото при други форми. Човек умира преди да навърши двадесет години.
- Вторият тип патология може да се диагностицира още при раждането. Неонатологът разкрива много слабо развитие на нервната система, липса на задължителни рефлекси и реакции на дразнители. Децата умират преди седемгодишна възраст. Тази форма е известна още като синдром на Peña-Chocair. Пациентите изпитват намаляване на скоростта на миелинизация и калцификация на нервната система.
- При третия тип на заболяването всички симптоми са много по-слабо изразени и дебютът им се наблюдава по-късно, отколкото при първия или втория тип. В допълнение, индивидите с този вариант на лезия могат да оцелеят до зряла възраст.
- Комбиниран синдром на Кокейн. Генетичната причина за това състояние се дължи на факта, че освен увреждане на репаративните ензими, детето има клиника на xeroderma pigmentosum.
Клиника
Как визуално и симптоматично се проявява синдромът на Кокейн? Снимка на такива деца може да шокира особено впечатляващите жени и не всички лекари могат спокойно да ги съзерцават. Детето има забавяне на растежа до джуджество с нарушения на пропорциите между багажника и крайниците. Кожата е бледа, тъй като слънчевата светлина е вредна за такива пациенти, тя се натрупва в бръчки и гънки, рано се появяват хиперпигментации, белези и други признаци на стареене. В същото време те са доста устойчиви на високитемператури, мехури и изгаряния преминават почти без следа.
Очите са големи, хлътнали, има зрително увреждане поради дегенеративни промени в ретината (под формата на сол и черен пипер) и атрофия на зрителния нерв. В някои случаи е възможно отлепване на ретината по периферията. Клепачите не се затварят напълно. Възможен е нистагъм, тоест неволни движения на очните ябълки отстрани или отгоре надолу. Освен това често се наблюдава парализа на акомодацията, когато зениците не променят диаметъра си. Детето е глухо и има аномалии в структурата на хрущяла на ушните миди.
Мозъчната част на черепа е слабо развита, горната челюст е масивна. В ставите се образуват флексионни контрактури и други неврологични нарушения. Детето изостава в интелектуалното развитие.
Диагностика
Съвременната медицина не може да отговори на въпроса: кой има по-често синдром на Кокейн, тъй като мутацията е точкова и предразположението към нея може да бъде само ако подобна патология вече е срещана в семейството. Но по правило родителите на пробанда не са запознати с подобни прецеденти.
За потвърждение се извършват лабораторна и инструментална диагностика. В общия анализ на урината можете да видите леко съдържание на протеин, в кръвта ще има намаляване на хормоните на тимуса, които са отговорни за растежа и развитието на детето. Рентгенова снимка на черепа ще покаже калцификации в веществото на мозъка.
От специфични изследвания се използва биопсия на суралния нерв, която разкрива нарушение на миелинизацията. Когато клетките на пациента се облъчват с ултравиолетова светлинаима повишена чувствителност към неговите ефекти. Изучаването на скоростта на възстановяване на ДНК и РНК след увреждане може да даде по-ясна картина на болестта.
За перинатална диагностика е подходящо да се използва PCR за откриване на увредени геномни структури.
Патология
Има специфични патологии на вътрешните органи, според които синдромът на Кокейн може да се определи на секцията. Причините за тези промени са свързани с нарушение на развитието на невралната тръба в пренаталния период и разрушаване на нервната система след раждането на дете.
Аутопсията открива непропорционално малък мозък, в който има атеросклеротично изменени съдове, както и удебеляване на тъканите поради импрегнирането им с калциеви кристали и фибрин. Полусферата изглеждат на петна поради обезцветяване в демиелинизирани зони. Има и характерни промени в периферната нервна система, под формата на нарушения на проводимостта, пролиферация на патологични глиални клетки.
Лечение
Не е разработено специфично лечение за тази група пациенти. За да се избегне раждането на дете с подобна патология, семейните двойки, които имат рискови фактори, трябва да преминат медицинско генетично консултиране преди бременността. Освен това можете да направите амниоцентеза през първите три месеца от бременността, за да сте сигурни в здравето на бебето.
За да направите това, достатъчно е да облъчите клетките в околоплодната течност с доза ултравиолетово лъчение. Аколаборантът разкрива прекомерна чувствителност и удължаване на периода на възстановяване, това показва в полза на синдрома на Кокейн.
