В медицинска терминология синдромът на Гудпасчър означава специален синдром, който се определя от автоимунни нарушения, водещи до увреждане на базалните мембрани на алвеолите на белите дробове, както и на бъбречните гломерули, т.е. патологичния процес: белите дробове и бъбреците. Тялото произвежда антитела към изброените органи.
Всички горепосочени синонимни синдроми се влошават от нефрит и гломерулонефрит
Ключовата проява е повтарящо се и прогресиращо белодробно кървене в комбинация с гломерулонефрит.
Нека разберем каква болест е синдромът на Goodpasture.
История и статистика
Първите клинични прояви на това заболяване са описани и систематизирани от Goodpasture през 1919 г., откъдето идва и името на този синдром. По време на грипната пандемия този синдром беше изолиран като отделен утежнен синдром, като комбинация от гломерулонефрит и белодробен кръвоизлив.
Това е доста рядка патология - синдромGoodpasture и hemoptysis, те са по-чести при млади хора от 12 до 35 години, предимно мъже.
В европейските страни, където се среща сравнително по-често, честотата е 1:2 милиона.
Етиология на синдрома
В съвременната медицина няма еднозначен отговор относно етиологията на заболяването
Има само няколко предложения, сред които могат да се разграничат следните възможни причини за синдрома на Goodpasture:
- Химично увреждане на тъканите в резултат на аспирация на органични разтворители и летливи въглеводороди.
- Някои изследователи смятат този синдром не като отделно заболяване, а като вариант на идиопатична белодробна хемосидероза. Това предположение се основава на косвени доказателства за съществуването на преходно състояние между двете заболявания, както клинично, така и патологично обусловени.
- Процедура за раздробяване на камъни при уролитиаза.
- Генетична природа, някои HLA гени.
- Също така има спекулации за вирусен произход на заболяването, но не са събрани достатъчно факти относно това предположение.
Патогенеза на синдрома на Goodpasture
Нека разгледаме по-подробно анатомичните особености на структурата на засегнатите органи и особеностите на тази патология.
При болестта на Гудпасчър се засягат алвеолите и гломерулите на бъбреците.
Алвеолите са дихателни везикули с форма на клъстер, които се намират в краищата на най-малкитебронхиоли. Стените на алвеолите имат два слоя: слой епител, който има директен контакт с въздуха, и слой от ендотелни клетки, които са разположени върху стените на кръвоносните капиляри. Пролуката между тези слоеве съдържа специална мембрана, основната мембрана, в която проникват кислород и въглероден диоксид.
Бъбречните гломерули са строителният материал на бъбреците, тяхната най-малка функционална единица. Те се състоят от капсула и капилярна мрежа, която е в тази капсула. Вътрешната повърхност на капилярите съдържа специален слой ендотел, а външната страна, обърната към капсулата, е представена от подоцити. Помежду си те са разделени от базална мембрана, която има пропускателна функция - пропуска соли, вода, протеини от кръвта в капсулата. Местоположението на базалната мембрана не се ограничава до описаното по-горе местоположение. Той също така разделя бъбречните тубули, чиято функция е да отделят първична урина. Той също така разделя кръвоносните капиляри, в които течността се абсорбира от него.
Обобщавайки всичко по-горе, може да се отбележи, че базалната мембрана е вид биологичен филтър, който отстранява въглеродния диоксид и веществата, образувани по време на метаболизма им в тялото, и също така осигурява кислород..
Съответно, ако мембраната е повредена, всички тези метаболитни процеси се нарушават.
Образуване на антитела
По-горе в дефиницията отбелязахме, че увреждането на мембранната тъкан се дължи на образуването на антитела към самата себе си (защитнивещества). Този процес принадлежи към категорията на автоимунните. Оказва се, че антителата атакуват собствената си тъкан, образувайки отлагания на патологичния слой, като по този начин го увреждат. Резултатът от този автоимунен процес е белодробен кръвоизлив и гломерулонефрит, възпалителен процес на бъбречните гломерули.
Въпреки че структурата на съдовия ендотел на белодробните капиляри е такава, че не позволява на получените антитела да проникнат в него, все пак при определени неблагоприятни условия се получава повишаване на съдовата пропускливост, в резултат на което антителата все още проникват в базалната мембрана.
Неблагоприятни фактори
Такива неблагоприятни фактори на синдрома на Goodpasture включват:
- повишени концентрации на кислород във вдишвания въздух;
- белодробна хипертония;
- септични кръвни лезии или обща интоксикация на тялото;
- инфекциозни процеси на горните дихателни пътища;
- пушене;
- всмукване на бензинови пари или други видове въглеводородни производни.
Какво е засегнато основно, бъбреците или белите дробове, не е установено. Въпреки това, честотата на проявите на първичната лезия на белодробната тъкан е по-висока от тази на бъбречната тъкан.
Хистологични проби от белодробна тъкан показват наличието на некротизиращ алвеолит. Както отбелязахме по-горе, това е патологична тъканна промяна, подобна на тази при идиопатична хемосидероза.
Хистологични характеристики на патологията
Навременна диагноза на синдромаДоброто пасище е много важно.
Хистологичните изследвания на бъбречната тъкан показват наличието на нефронефрит (комбинация от липоидна дистрофична дегенерация на бъбреците и дифузен гломерулонефрит). Открива се също развитието на фокални интракапилярни тромботични промени и гломерулна фиброза.
Какви са симптомите на синдрома на Goodpasture?
Симптоматология и лабораторни находки
Те включват:
- хемоптиза и анемия в резултат на повтарящо се белодробно кървене;
- прогресивни симптоми на задух, загуба на тегло, болка в гърдите;
- Рентгенографията на белите дробове показва промени в отделни малки огнища на белодробната структура под формата на деформация с фина мрежа;
- симптоми на увреждане на бъбреците: както отбелязахме по-горе, те често се присъединяват след увреждане на белодробната тъкан;
- изследването на урината открива наличието на протеин, кръвта също се открива в урината.
- кръвен тест разкрива повишени нива на остатъчен азот, прогресивна хипохромна желязодефицитна анемия, на фона на вторична инфекция, кръвната картина отразява това.
Заслужава да се отбележи, че белодробното кървене не винаги се появява на фона на хемоптиза и тежестта на кървенето не зависи от интензивността на хемоптизата. Много често кървенето се случва със светкавична скорост и води до фатален изход само за няколко часа. Развива се тежък задух, възниква белодробен оток и се развива фулминантна пневмония.
Клиничнаснимка
На фона на общите характеристики на симптомите, описани по-горе, обичайно е да се разграничат три форми на протичане на това системно заболяване:
- Злокачествена форма. Характеризира се с наличието на рецидивиращ характер на пневмония и бързото развитие на гломерулонефрит.
- Бавно развитие на патологични промени в белодробната и бъбречната тъкан.
- Прогресивният гломерулонефрит, който преобладава над белодробните промени за възможно най-кратко време, води до остра бъбречна недостатъчност.
При деца
Защо детето развива патология? Причината за това е наследствената предразположеност на детето, което може да се зарази от родителите си. В повечето случаи заболяването се развива при бебета, чиито майки по време на раждането са водили нездравословен начин на живот и са пушили. В резултат на това бебето в процеса на развитие не получи необходимия за тялото кислород и белите му дробове просто се превърнаха в белите дробове на пушач. Освен това допълнителни фактори могат да повлияят негативно на здравето на бебето, като например наличието на вирусни инфекции, които засягат дихателната система, както и вдишването на въглеводородни пари.
Синдромът на Goodpasture при деца често започва много остро, с повишаване на температурата до високи стойности, появяват се хемоптиза, белодробен кръвоизлив, интензивен задух. Слушането разкрива гласови мокри хрипове в белите дробове. Гломерулонефритът се развива най-често, макар и по-късно, но достатъчно бързо. Както бе отбелязано по-горе, развитието на бъбречна недостатъчност следва почти мигновено. Характерен имунологичен маркер на системнитезаболяването е наличието на антитела към базалните мембрани на бъбреците.
Необходимо е лечение на такива заболявания, особено при деца, под стриктния надзор на специалисти, като същевременно осигуряването на проходимост на дихателните пътища е много важно.
Като се има предвид, че синдромът на Goodpasture се развива доста активно както при млади, така и при възрастни организми, при липса на правилно извършена диагноза, както и ефективно лечение, заболяването може да доведе до по-сложни последствия. Освен това в медицинската практика има случаи на смърт.
Прогнози
Прогнозата за патологията, за съжаление, е неблагоприятна. Пациентът умира средно в рамките на една година. Както отбелязахме по-горе, има и форми на фулминантен ход на заболяването, когато от първите признаци на заболяването под формата на треска до фатален изход минава буквално една седмица..
Механизъм на прогресия на заболяването
Синдромът на Goodpasture е автоимунно заболяване, тоест причинено от генерирането на антитела към собствените клетки. Гломерулната базална мембрана е мястото, където се произвеждат тези антитела. Тези антитела се свързват със специфичен домен в четвъртия тип колаген.
Тази част от четвъртия тип колаген е целевата точка на антителата. Тази част от колаген тип 4 се нарича антиген на Goodpasture.
При здрави хора този антиген не е отключващ фактор за патологични вериги. Заболяването засяга белодробната и бъбречната тъкан, тъй като именно в тези тъканиголям брой антигени от този вид.
Когато антитяло се свърже с антигена на Goodpasture, системата на комплемента се задейства. Това са имунни протеини или по-скоро техният специален вид. Тази образувана връзка е пусковият механизъм за патологична протеинова верижна реакция. Във фокуса на контакт между антитела и антигени се получава връзка с левкоцити.
Всичко е свързано с това, че левкоцитите активно атакуват засегнатата тъкан, като по този начин ги унищожават. Имунният отговор към този процес е рязко увеличаване на броя на епителните клетки. Значителното им отлагане се случва на повърхността на базалната мембрана. Органът започва бързо да губи своята функционалност, не може да се справи с натоварването, отпадните продукти бързо се натрупват в тялото.
Механизмите на патологичните промени в бъбреците и белите дробове имат идентичен ход.
Лечение на синдрома на Goodpasture
Има само методи за забавяне на прогресията на заболяването, за да се удължи живота на пациента. За тази цел се предписват кортикостероиди и имуносупресори, извършва се хемодиализа, след което, ако е необходимо, се извършва нефректомия и бъбречна трансплантация, които позволяват да се елиминира източникът на антигенни реакции. Плазмаферезата премахва циркулиращите антитела.
Забелязано е, че антитела срещу базалните мембрани не се откриват в кръвния серум средно шест месеца след началото на заболяването. Ето защо съществува предположението, че посочените по-горе мерки за интензивно лечение могат да удължат живота на пациента допрекратяване на патологичния автоимунен процес.
Симптоматичните мерки включват кръвопреливане и желязодефицитна анемия.
При синдрома на Goodpasture трябва стриктно да се спазват клиничните указания.
