Анеуплоидията е генетично заболяване, при което клетката на организма съдържа анормален брой хромозоми. За да научите повече за това как се проявява анеуплоидията и какви са причините за нея, нека анализираме накратко структурата на жива клетка, клетъчното ядро и самите хромозоми.
Малко теория
Както знаете, във всяка соматична клетка на човешкото тяло обикновено има 46 хромозоми, тоест диплоиден набор. Само в зародишните клетки този набор е единичен. Хромозомите са разположени в клетъчното ядро и представляват дълга, уплътнена спирала на ДНК. ДНК от своя страна се състои от мономери - полипептиди. Определена последователност от полипептиди определя гена - структурната единица на наследствеността. ДНК съдържа цялата генетична програма за развитието на даден организъм.
В неполовите клетки всяка хромозома има хомоложна сестринска хромозома, много подобна, но не идентична с първата. По време на мейозата тези хромозоми обменят региони. Това явление се нарича "кросоувър". ATхромозомата се отличава с дълги и къси ръце.
Хромозомен набор
Совокупността от хромозоми на организма се нарича кариотип. Обикновено при хората, както вече споменахме, кариотипът е представен от 46 хромозоми, по 23 от всеки родител, но възниква аномалия, при която кариотипът е представен по различен начин. Това разстройство се нарича "анеуплоидия".
Анеуплоидията е вид кариотип, при който броят на хромозомите не е равен на нормалния. Анеуплоидията на хромозомите, при която липсва една хромозома, се нарича монозомия. Ако няма двойка - нулизомия. Ако вместо нормална двойка хомоложни хромозоми в кариотипа се появят три хомоложни хромозоми, тогава това е тризомия. Всяка промяна в броя на хромозомите причинява сериозни нарушения в развитието. Някои от тях могат да бъдат смъртоносни.
Анеуплоидия на неполови хромозоми (автозоми)
Има много генетични заболявания, причинени от анеуплоидия. Примери за такива заболявания са синдром на Даун, синдром на Патау, синдром на Едуардс. Всички тези заболявания са причинени от наличието на допълнителна хромозома в различни хомоложни двойки. Синдромът на Даун е най-честата от тези заболявания. Проявява се с умствена изостаналост, комуникативни нарушения, обучителни затруднения.
Въпреки това, тризомия 21, която причинява заболяването, не влияе върху продължителността на живота. Класовете по определени техники могат да помогнат на пациентите да постигнат определен успех в ученето и социализацията.
Друго заболяване, синдромът на Патау, също причиняваанеуплоидия. Това тежко нарушение е резултат от тризомия на 13-та хромозома. Пациентите рядко живеят до 10 години, повече от 80% умират през първата година от живота, останалите страдат от тежка форма на умствена изостаналост. Децата със синдром на Патау имат изразена микроцефалия, често се наблюдават сърдечни проблеми, замъгляване на роговицата, цепнатина на небцето и ушната мида са донякъде деформирани.
Основната причина за синдрома на Едуардс също е анеуплоидията - тризомия на 18-та хромозома. Повече от 90% от децата с това заболяване умират от сърдечен арест през първата година от живота си, останалите страдат от тежка умствена изостаналост и са практически необучаеми.
Тризомия 16 е по-честа от всяка друга анеуплоидия. Това генетично заболяване е смъртоносно, плодът умира в утробата през първите три месеца от бременността.
Анеуплоидията при хората може да се прояви с рядко генетично заболяване - синдром на Варкани, тризомия на 8-ма хромозома. Основните симптоми са умствена изостаналост, сърдечни дефекти, скелетни аномалии.
Анеуплоидия на половите хромозоми
Вид анеуплоидия, който не винаги води до сериозни последствия, е тризомията на Х хромозомата. Това разстройство се среща само при жени. Тризомията на Х хромозомата е относително честа - при 0,1% от жените. Заболяването може да не се прояви през целия живот, което се случва в около 30% от случаите. Останалите 70% се характеризират със следните симптоми: дислексия, аграфия, говорни и двигателни нарушения. Симптоматичното лечение, използвано в такива случаи, е много ефективно ипомага за пълно или частично премахване на тези симптоми.
Други аномалии, свързани с броя на половите хромозоми, са много по-сериозни. Те включват синдрома на Шерешевскоро-Търнър, специален случай на анеуплоидия, при който кариотипът на жената има само една Х хромозома вместо нормалните две. Симптоми - умствена изостаналост, нисък ръст, нарушено развитие на половите органи, възможна е лека форма на умствена изостаналост.
Има друго сериозно заболяване, причинено от анеуплоидия. Това е синдром на Клайнфелтер - наличието на една или повече допълнителни X или Y хромозоми при мъжете. Симптомите не се появяват до началото на пубертета. Почти половината от пациентите нямат симптоми през целия си живот, докато други имат гинекомастия, затлъстяване и безплодие. В редки случаи се отбелязва олигофрения.
Причини за анеуплоидия
Анеуплоидията възниква поради факта, че по време на мейоза хомоложните хромозоми не се разделят и вместо една двойка хромозоми влизат в гаметата или никакви. Ако в едната гамета броят на хромозомите е нормален, а в другата - ненормален, тогава кариотипът на зиготата ще бъде ненормален.
Неразделяне на хомоложни хромозоми може да възникне поради неблагоприятни условия на околната среда, излагане на токсини от различно естество. Но най-често причината е наследствеността: в семейства, където вече е имало случаи на анеуплоидия, рискът от раждане на дете с анормален кариотип е по-висок, отколкото при здрави родители.
Честота
Може да се каже, че основният риск от хромозомнианеуплоидията е средно малка, тъй като всички генетични заболявания се класифицират като редки. Общата вероятност за раждане на дете с кариотипна аномалия е 5%, ако и двамата родители са здрави. Ако един от родителите има някаква патология на кариотипа, вероятността да има болно дете се увеличава.
Честотата на анеуплоидията зависи от хромозомата. Най-честата патология на кариотипа е синдромът на Клайнфелтер, анеуплоидията на половата хромозома, честотата е 1 на 500 новородени момчета, най-рядката е синдромът на Варкани, анеуплоидията на 8-та хромозома, честотата е 1:50,000 йени.
Лечение
Лечението на анеуплоидията винаги е симптоматично. При синдрома на Шерешевски-Търнър се забелязва нисък растеж и липса на женски полови хормони, поради което за лечение се използват анаболни стероиди.
При синдрома на Даун лечението се свежда до занятия с пациенти по специални програми, насочени към развитие на когнитивните способности.
Пациентите със синдром на Варкани рядко живеят над 20-годишна възраст. С течение на времето се появяват нови анатомични промени, прогресира умствената изостаналост. При необходимост прибягват до хирургична интервенция за коригиране на състоянието на гръбначния стълб и лечение на контрактури.
Ако момичета с тризомия X имат забавено развитие на речта, може да е необходим логопед. В случай на проблеми с писането и четенето си струва да се свържете със специалист по дислексия.
Синдромът на Клайнфелтер не винаги засяга качеството на живот на пациентите. В редки случаиизразена умствена изостаналост. В зависимост от степента му (лека, средна, тежка) се разработва индивидуална тренировъчна програма. Ако се появят гинекомастия, намалена сексуална функция, безплодие, тогава прибягват до хормонална терапия.
Диагностика
Генетичните заболявания на плода могат да бъдат открити с помощта на редица методи (ултразвуково изследване, биохимичен маркерен метод).
Ултразвукът може да открие синдрома на Даун в ранен стадий на развитие на плода.
Неинвазивната пренатална диагностика на анеуплоидия е безопасен и точен метод за идентифициране на възможни аномалии на кариотипа. Същността на метода е проста – специалист изследва фрагменти от ДНК на детето, които се намират в кръвта на майката. Инвазивната анеуплоидия е по-точна, но тъй като крие риск от спонтанен аборт, тя се използва само в краен случай.
Фактори, които увеличават вероятността от анеуплоидия
Последните проучвания показват, че има определена връзка между възрастта на майката и вероятността да има дете със синдром на Даун, синдром на Патау или синдром на Едуардс. Колкото по-възрастна е жената, толкова по-вероятно е тя да има дете с анормален кариотип.
Кои точно фактори играят решаваща роля в развитието на анеуплоидията на половите хромозоми не е известно. Предполага се, че ключътролята в такива случаи принадлежи на наследствеността.
