Различните хора имат различна способност на инсулина да стимулира усвояването на глюкозата. Важно е да се знае, че човек може да има нормална чувствителност към едно или повече от ефектите на това съединение и в същото време да е напълно устойчив на други. След това ще анализираме понятието "инсулинова резистентност": какво е това, как се проявява.
Обща информация
Преди да анализираме понятието "инсулинова резистентност", какво представлява и какви признаци има, трябва да се каже, че това разстройство се среща доста често. Повече от 50% от хората с хипертония страдат от тази патология. Най-често инсулиновата резистентност (какво е, ще бъде описано по-долу) се открива при възрастните хора. Но в някои случаи това излиза наяве и в детството. Синдромът на инсулинова резистентност често остава неразпознат, докато не започнат да се появяват метаболитни нарушения. Рисковата група включва хора с дислипидемия или нарушен глюкозен толеранс, затлъстяване, хипертония.
инсулинова резистентност
Какво е това? Какви са особеностите на нарушението? Метаболитният синдром на инсулиновата резистентност е неправилен отговор на тялото към действието на едно от съединенията. Концепцията е приложима за различни биологични ефекти. Това по-специално се отнася до ефекта на инсулина върху протеиновия и липидния метаболизъм, генната експресия и функцията на съдовия ендотел. Нарушеният отговор води до повишаване на концентрацията на съединението в кръвта спрямо необходимата за наличното количество глюкоза. Синдромът на инсулинова резистентност е комбинирано заболяване. Включва промени в глюкозния толеранс, диабет тип 2, дислипидемия и затлъстяване. "Синдром X" също така предполага резистентност към усвояването на глюкоза (инсулинозависима).
Механизъм за развитие
До днешна дата специалистите не са успели да го проучат напълно. Нарушения, които водят до развитие на инсулинова резистентност, могат да се появят на следните нива:
- Рецептор. В този случай състоянието се проявява чрез афинитет или намаляване на броя на рецепторите.
- На ниво транспорт на глюкоза. В този случай се разкрива намаляване на броя на молекулите GLUT4.
- Пререцептор. В този случай те говорят за анормален инсулин.
- Пост-рецептор. В този случай има нарушение на фосфорилирането и нарушение на предаването на сигнал.
Анормалните инсулинови молекули са доста редки и нямат клинично значение. Рецепторната плътност може да бъде намалена при пациенти порадинегативно мнение. Причинява се от хиперинсулинемия. Често пациентите имат умерено намаляване на броя на рецепторите. В този случай нивото на обратна връзка не се счита за критерий, по който се определя степента на инсулинова резистентност. Причините за разстройството се свеждат от експертите до нарушения на пострецепторната сигнална трансдукция. Провокиращите фактори по-специално включват:
- Пушене.
- Увеличение на TNF-алфа.
- Намалете физическата активност.
- Повишена концентрация на неестерифицирани мастни киселини.
- Възраст.
Това са основните фактори, които най-често провокират инсулинова резистентност. Лечението включва:
- Диуретици от групата на тиазидите.
- Бета-адренергични блокери.
- Никотинова киселина.
- Кортикостероиди.
Повишена инсулинова резистентност
Влияние върху метаболизма на глюкозата се осъществява в мастната тъкан, мускулите и черния дроб. Скелетните мускули метаболизират приблизително 80% от това съединение. Мускулите в този случай действат като важен източник на инсулинова резистентност. Улавянето на глюкозата в клетките се осъществява чрез специален транспортен протеин GLUT4. Активирането на инсулиновия рецептор предизвиква поредица от реакции на фосфорилиране. Те в крайна сметка водят до транслокация на GLUT4 в клетъчната мембрана от цитозола. Това позволява на глюкозата да влезе в клетката. Инсулинова резистентност (нормата ще бъде посочена по-долу)поради намаляване на степента на GLUT4 транслокация. В същото време се наблюдава намаляване на използването и усвояването на глюкоза от клетките. Заедно с това, освен че улеснява усвояването на глюкоза в периферните тъкани, хиперинсулинемията потиска производството на глюкоза от черния дроб. С диабет тип 2 се възобновява.
Затлъстяване
Доста често се комбинира с инсулинова резистентност. Ако пациентът надвиши теглото си с 35-40%, чувствителността намалява с 40%. Мастната тъкан, разположена в предната коремна стена, има по-висока метаболитна активност от тази, разположена отдолу. В хода на медицинските наблюдения е установено, че повишеното освобождаване на мастни киселини от коремните влакна в порталния кръвоток провокира производството на триглицериди от черния дроб.
Клинични признаци
Инсулинова резистентност, симптомите на която са предимно метаболитно свързани, може да се подозира при пациенти с абдоминално затлъстяване, гестационен диабет, фамилна анамнеза за диабет тип 2, дислипидемия и хипертония. В риск и жени с PCOS (поликистозни яйчници). Поради факта, че затлъстяването е маркер за инсулинова резистентност, е необходимо да се оцени естеството на разпределението на мастната тъкан. Местоположението му може да бъде гинекоидно - в долната част на тялото, или андроиден тип - в предната стена на перитонеума. Натрупването в горната половина на тялото е по-значим предиктор за инсулинова резистентност, променен глюкозен толеранс и DM, отколкото затлъстяването припо-ниски зони. За да определите количеството коремна мазнина, можете да използвате следния метод: определете съотношението на талията, ханша и ИТМ. При показатели 0,8 за жените и 0,1 за мъжете и ИТМ по-голям от 27 се диагностицират абдоминално затлъстяване и инсулинова резистентност. Симптомите на патологията се проявяват и външно. По-специално по кожата се забелязват набръчкани, груби хиперпигментирани зони. Най-често се появяват в подмишниците, на лактите, под млечните жлези. Анализът за инсулинова резистентност е изчисление по формулата. HOMA-IR се изчислява, както следва: инсулин на гладно (μU/mL) x глюкоза на гладно (mmol/L). Полученият резултат се дели на 22,5. Резултатът е индекс на инсулинова резистентност. Нормата е <2, 77. Ако има отклонение нагоре, може да се диагностицира нарушение на чувствителността на тъканите.
Нарушения на други системи: съдова атеросклероза
Днес няма единно обяснение за механизма на влиянието на инсулиновата резистентност върху увреждането на сърдечно-съдовата система. Може да има пряк ефект върху атерогенезата. Причинява се от способността на инсулина да стимулира синтеза на липиди и пролиферацията на гладките мускулни компоненти в съдовата стена. В същото време атеросклерозата може да бъде причинена от съпътстващи метаболитни нарушения. Например, това може да бъде хипертония, дислипидемия, промени в глюкозния толеранс. В патогенезата на заболяването от особено значение е нарушената функция на съдовия ендотел. Неговата мисия е да поддържатонус на кръвоносните канали поради секрецията на медиатори на вазодилатация и вазоконстрикция. В нормално състояние инсулинът провокира отпускане на гладкомускулните влакна на съдовата стена с освобождаване на азотен оксид (2). В същото време способността му да повишава ендотелиум-зависимата вазодилатация се променя значително при пациенти със затлъстяване. Същото се отнася и за пациенти с инсулинова резистентност. С развитието на неспособността на коронарните артерии да реагират на нормални стимули и да се разширяват, можем да говорим за първи стадий на нарушения на микроциркулацията - микроангиопатия. Това патологично състояние се наблюдава при повечето пациенти с диабет (захарен диабет).
Инсулинова резистентност може да провокира атеросклероза чрез смущения в процеса на фибринолиза. PAI-1 (инхибитор на плазминогенния активатор) се намира във високи концентрации при пациенти с диабет и затлъстяване без диабет. Синтезът на PAI-1 се стимулира от проинсулин и инсулин. Фибриногенът и други прокоагулантни фактори също се повишават.
Променен глюкозен толеранс и диабет тип 2
Инсулинова резистентност е предшественик на клиничната изява на DM. Бета клетките в панкреаса са отговорни за понижаването на нивата на глюкозата. Намаляването на концентрацията се осъществява чрез увеличаване на производството на инсулин, което от своя страна води до относителна хиперинсулинемия. Еугликемията може да продължи при пациенти толкова дълго, колкото бета клетките са в състояние да поддържат достатъчно високо ниво на плазмения инсулин, за дапреодоляване на съпротивлението. В крайна сметка тази способност се губи и концентрацията на глюкоза се увеличава значително. Ключовият фактор, отговорен за хипергликемията на гладно при T2DM, е чернодробната инсулинова резистентност. Здравословният отговор е да се намали производството на глюкоза. При инсулинова резистентност тази реакция се губи. В резултат на това черният дроб продължава да произвежда свръх глюкоза, което води до хипергликемия на гладно. Със загубата на способността на бета-клетките да осигуряват хиперсекреция на инсулин, има преход от инсулинова резистентност с хиперинсулинемия към променен глюкозен толеранс. Впоследствие състоянието се трансформира в клиничен диабет и хипергликемия.
Хипертония
Има няколко механизма, които предизвикват развитието му на фона на инсулиновата резистентност. Както показват наблюденията, отслабването на вазодилатацията и активирането на вазоконстрикцията могат да допринесат за повишаване на съдовата резистентност. Инсулинът стимулира нервната (симпатиковата) система. Това води до повишаване на плазмената концентрация на норепинефрин. Пациентите с инсулинова резистентност имат повишен отговор към ангиотензин. Освен това механизмите на вазодилатация могат да бъдат нарушени. В нормално състояние въвеждането на инсулин провокира отпускане на мускулната съдова стена. Вазодилатацията в този случай се медиира от освобождаването/производството на азотен оксид от ендотела. При пациенти с инсулинова резистентност ендотелната функция е нарушена. Това води до намаляване на вазодилатацията с 40-50%.
Дислипидемия
При инсулинова резистентност се нарушава нормалното потискане на освобождаването на свободни мастни киселини след хранене от мастната тъкан. Повишената концентрация образува субстрат за засилен синтез на триглицериди. Това е важна стъпка в производството на VLDL. При хиперинсулинемия активността на важен ензим, липопротеин липаза, намалява. Сред качествените промени в спектъра на LDL на фона на диабет тип 2 и инсулинова резистентност трябва да се отбележи повишена степен на окисление на LDL частици. Гликирани аполипопротеини се считат за по-податливи на този процес.
Терапевтични интервенции
Повишената инсулинова чувствителност може да се постигне по няколко начина. От особено значение е загубата на тегло и физическата активност. Диетата е важна и за хора с диагноза инсулинова резистентност. Диетата помага за стабилизиране на състоянието в рамките на няколко дни. Повишената чувствителност допълнително ще допринесе за загуба на тегло. За хора, които са установили инсулинова резистентност, лечението се състои от няколко етапа. Стабилизирането на диетата и физическата активност се счита за първи етап на терапията. За хора, които имат инсулинова резистентност, диетата трябва да е с ниско съдържание на калории. Умерено намаляване на телесното тегло (с 5-10 килограма) често подобрява контрола на глюкозата. Калориите са 80-90% разпределени между въглехидрати и мазнини, 10-20% са протеини.
Наркотици
Означава "Метаморфин" се отнася до лекарства от групата на бигуанидите. Лекарството помага за увеличаванепериферна и чернодробна чувствителност към инсулин. В този случай агентът не влияе на неговата секреция. При липса на инсулин Метаморфин е неефективен. Троглитазон е първото тиазолидиндионово лекарство, одобрено за употреба в Съединените щати. Лекарството подобрява транспортирането на глюкоза. Това вероятно се дължи на активирането на PPAR-гама рецептора. И поради това експресията на GLUT4 се засилва, което от своя страна води до увеличаване на инсулин-индуцираното усвояване на глюкоза. За пациенти, които имат инсулинова резистентност, лечението може да бъде предписано и комбинирано. Горните средства могат да се използват в комбинация със сулфонилурея, а понякога и един с друг, за да се получи синергичен ефект върху плазмената глюкоза и други нарушения. Лекарството "Метаморфин" в комбинация със сулфонилурея повишава секрецията и чувствителността към инсулин. В същото време нивата на глюкозата намаляват след хранене и на празен стомах. Пациентите, лекувани с комбинирана терапия, са по-склонни да получат хипогликемия.
