Генетичните патологии са редки вродени заболявания, които е трудно да се предвидят предварително. Те възникват дори в момента, когато настъпва образуването на ембриона. Най-често те се предават от родителите, но това не винаги е така. В някои случаи генните нарушения се появяват сами. Болестта на Брутон се счита за една от тези патологии. Принадлежи към първичните имунодефицитни състояния. Това заболяване е открито наскоро, в средата на 20-ти век. Следователно, той не е напълно проучен от лекарите. Среща се доста рядко, само при момчета.
Болестта на Брутон: история на изследване
Тази патология се отнася до Х-свързани хромозомни аномалии, предавани на генетично ниво. Болестта на Брутон се характеризира с нарушен хуморален имунитет. Основният му симптом е чувствителността към инфекциозни процеси. Първото споменаване на тази патология е през 1952 г. По това време американският учен Брутън изучава анамнезата на дете, което се разболява повече от 10 пъти на 4-годишна възраст. Сред инфекциозните процеси при това момче са сепсис, пневмония, менингит, възпаление на горните дихателни пътища. При преглед на детебеше установено, че няма антитела към тези заболявания. С други думи, не е наблюдаван имунен отговор след инфекции.
По-късно, в края на 20-ти век, болестта на Брутон отново е изследвана от лекари. През 1993 г. лекарите успяха да идентифицират дефектен ген, който причинява нарушения на имунитета.
Причини за болестта на Брутон
Агамаглобулинемията (болест на Брутон) най-често е наследствена. Дефектът се счита за рецесивен признак, така че вероятността да имате дете с патология е 25%. Носителите на мутантния ген са жени. Това се дължи на факта, че дефектът е локализиран на Х хромозомата. Заболяването обаче се предава само на мъжкия пол. Основната причина за агамаглобулинемия е дефектен протеин, който е част от гена, кодиращ тирозин киназа. Освен това болестта на Брутон може да бъде идиопатична. Това означава, че причината за появата му остава неясна. Сред рисковите фактори, които влияят върху генетичния код на детето, са:
- Злоупотреба с алкохол и наркотици по време на бременност.
- Психоемоционално пренапрежение.
- Излагане на йонизиращо лъчение.
- Химически дразнители (вредно производство, неблагоприятна среда).
Каква е патогенезата на заболяването?
Механизмът на развитие на заболяването е свързан с дефектен протеин. Обикновено генът, отговорен за кодирането на тирозин киназа, участва в образуването на В-лимфоцити. Те са имунни клетки, които реагиратза хуморална защита на организма. Поради неуспеха на тирозин киназата, В-лимфоцитите не узряват напълно. В резултат на това те не са в състояние да произвеждат имуноглобулини - антитела. Патогенезата на болестта на Брутон е пълното блокиране на хуморалната защита. В резултат на това, когато инфекциозните агенти попаднат в тялото, антитела към тях не се произвеждат. Характерна особеност на това заболяване е, че имунната система е в състояние да се бори с вирусите, въпреки липсата на В-лимфоцити. Естеството на нарушението на хуморалната защита зависи от тежестта на дефекта.
Болест на Брутон: симптоми на патология
Патологията първо се усеща в ранна детска възраст. Най-често заболяването се проявява до 3-4-ия месец от живота. Това се дължи на факта, че на тази възраст тялото на детето престава да защитава майчините антитела. Първите признаци на патология могат да бъдат болезнена реакция след ваксинация, кожни обриви, инфекции на горните или долните дихателни пътища. Въпреки това, кърменето предпазва бебето от възпалителни процеси, тъй като майчиното мляко съдържа имуноглобулини.
Болестта на Брутон се проявява на около 4-годишна възраст. По това време детето започва да контактува с други деца, посещава детска градина. Сред инфекциозните лезии преобладава менинго-, стрепто- и стафилококовата микрофлора. В резултат на това децата могат да бъдат предразположени към гнойно възпаление. Най-честите заболявания включват пневмония, синузит, отит на средното ухо, синузит, менингит, конюнктивит. Вненавременното лечение, всички тези процеси могат да се превърнат в сепсис. Дерматологичните патологии също могат да бъдат проява на болестта на Брутон. Поради намаления имунен отговор, микроорганизмите се размножават бързо на мястото на рани и драскотини.
Освен това проявите на заболяването включват бронхиектазии - патологични изменения в белите дробове. Симптомите са задух, болка в гърдите и понякога хемоптиза. Възможно е също така появата на възпалителни огнища в храносмилателните органи, пикочно-половата система, върху лигавиците. Периодично се наблюдават подуване и болезненост в ставите.
Диагностични критерии за заболяване
Първият диагностичен критерий трябва да включва честа заболеваемост. Децата, страдащи от болестта на Брутон, претърпяват повече от 10 инфекции годишно, както и няколко пъти през месеца. Болестите могат да се повтарят или да се заменят (отит на средното ухо, тонзилит, пневмония). При изследване на фаринкса не се установява хипертрофия на сливиците. Същото се отнася и за палпация на периферните лимфни възли. Трябва също да обърнете внимание на реакцията на бебето след ваксинация. При лабораторните изследвания се наблюдават значителни промени. В АОК има признаци на възпалителна реакция (повишен брой левкоцити, ускорена СУЕ). В същото време броят на имунните клетки намалява. Това се отразява във формулата на левкоцитите: малък брой лимфоцити и повишено съдържание на неутрофили. Важно изследване е имунограмата. Той отразява намаляването или липсата на антитела. Тази функция ви позволява да настроитедиагноза. Ако лекарят се съмнява, може да се направи генетичен тест.
Разлики между болестта на Брутон и подобни патологии
Тази патология се различава от другите първични и вторични имунодефицити. Сред тях са агамаглобулинемия от швейцарски тип, синдром на ДиДжордж, ХИВ. За разлика от тези патологии, болестта на Брутон се характеризира с нарушение само на хуморалния имунитет. Това се проявява от факта, че тялото е в състояние да се бори с вирусни агенти. Този фактор се различава от агамаглобулинемията от швейцарски тип, при която са нарушени както хуморалния, така и клетъчния имунен отговор. За да се направи диференциална диагноза със синдрома на DiGeorge, е необходимо да се направи рентгенова снимка на гръдния кош (аплазия на тимуса) и да се определи съдържанието на калций. За да се изключи HIV инфекция, се извършва палпация на лимфните възли, ELISA.
Лечения на агамаглобулинемия
За съжаление е невъзможно напълно да се победи болестта на Брутон. Методите за лечение на агамаглобулинемия включват заместителна и симптоматична терапия. Основната цел е да се постигне нормално ниво на имуноглобулини в кръвта. Количеството на антителата трябва да бъде близо до 3 g/l. За това се използва гама глобулин в размер на 400 mg/kg телесно тегло. Концентрацията на антитела трябва да се увеличи по време на остри инфекциозни заболявания, тъй като тялото не може да се справи сам с тях.
Освен това се провежда симптоматично лечение. Най-често се предписваантибактериални лекарства "Цефтриаксон", "Пеницилин", "Ципрофлоксацин". Кожните прояви изискват локално лечение. Препоръчва се също измиване на лигавиците с антисептични разтвори (промиване на гърлото и носа).
Прогноза за агамаглобулинемия на Брутон
Въпреки доживотната заместителна терапия, прогнозата за агамаглобулинемия е добра. Непрекъснатото лечение и профилактика на инфекциозните процеси намаляват заболеваемостта до минимум. Обикновено пациентите остават дееспособни и активни. При грешен подход към лечението е възможно развитието на усложнения до сепсис. В случай на напреднали инфекции, прогнозата е лоша.
Превенция на болестта на Брутон
Ако има патология при роднини или съмнение за нея, е необходимо да се проведе генетичен преглед през първия триместър на бременността. Също така превантивните мерки трябва да включват излагане на въздух, липса на хронични инфекции и вредни ефекти. По време на бременност майката е противопоказана при стрес. Вторичната превенция включва витаминотерапия, въвеждане на гама глобулин, здравословен начин на живот. Също така е важно да избягвате контакт със заразени хора.
