Моноклоналната гамапатия е колективно понятие, което съчетава редица заболявания, чиято поява се основава на нарушение на ефективността на В-лимфоцитите, което води до персистираща патологична секреция на един клон на имуноглобулини или съставните им вериги.
Доброкачествена и злокачествена природа на заболяването
Така че, моноклоналната гамапатия може да бъде доброкачествена, когато клоналните популации от клетки, които секретират анормални имуноглобулини, не са склонни да се размножават и растат неконтролируемо или да увеличават хаотично производството на анормални протеини.
Патологията може да бъде и злокачествена, когато клоналните популации, произвеждащи анормален протеин, са склонни към неконтролиран постоянен растеж и в същото време към размножаване. В резултат на това секрецията на този протеин обикновено се увеличава.
Злокачествените форми на моноклонална гамапатия включват, например, макроглобулинемия на Валденстрьом, заболяванелеки вериги и др. Злокачествената форма на заболяването обикновено е по-малко чувствителна към химиотерапия в сравнение с повечето други хемобластози.
Причини за патология
Честотата на това заболяване се увеличава с възрастта (от един процент при хора на възраст 25 години до четири процента при хора над седемдесет). Моноклоналната гамапатия възниква в комбинация с други патологии, при които производството на М-протеин се причинява от антитела, образувани в големи количества в отговор на продължителен антигенен стимул.
Заслужава да се отбележи, че доброкачествените форми на моноклонална гамапатия често се развиват в резултат на хронична свръхстимулация. Последното просто води до повишено възпроизвеждане на някои клонове на плазмените клетки. Например, това е естеството на доброкачествената гамапатия, която се наблюдава след трансплантация на костен мозък. Много по-рядко това се коригира веднага след трансплантация на тъкан или при наличие на някои хронични инфекции.
Симптоми
Моноклоналната гамапатия често е асимптоматична при хората, въпреки че могат да се появят и периферни невропатии. Въпреки факта, че повечето примери за заболяването са доброкачествени, в 25 процента от случаите това заболяване може да прогресира до В-клетъчни тумори и в допълнение към миелома или макроглобулинемия.
Симптомите на моноклонална гамапатия не трябва да се пренебрегват.
Диагностика
Съдържанието на серумния имуноглобулин се оценява чрез електрофореза. Имуноглобулините могат да се движат в електрическо поле с различна скорост и да образуват доста широк пик в зоната на гама глобулин. С развитието на моноклонална гамапатия (код по ICD-10 - D47.2) съдържанието на гама глобулини в серума обикновено се увеличава при хората и на електроферограмата в тази област се открива остър пик, който се нарича М-градиент. По-рядко може да се появи в областта на бета или алфа глобулините. Прагът на чувствителност на този метод е пет грама на литър. Моноклоналната форма на М-градиента се потвърждава от откриването на един вид тежки и леки вериги по време на имуноелектрофореза. По този начин М-градиентът се оценява количествено (с помощта на електрофореза) и качествено (с помощта на имуноелектрофореза).
В случай, че е доказана моноклоналната природа на секрецията, тогава е разумно в бъдеще да се използва само електрофореза. Стойността на М-градиента отчита масата на тумора. М-градиентът е надежден, но масово-специфичен туморен маркер. Среща се не само при моноклонална гамапатия, но и при различни лимфопролиферативни патологии. Например, това се наблюдава, когато пациентът има хронична лимфоцитна левкемия и клетъчен лимфом. Фиксира се и на фона на злокачествени новообразувания под формата на хронична миелоидна левкемия, рак на гърдата и дебелото черво и в допълнение на фона на редица автоимунни патологии (ревматоиден артрит, миастения гравис, автоимунна хемолитична анемия със студ.антитела). А също и с други заболявания (цироза на черния дроб, саркоидоза, паразитни заболявания, гангренозна пиодермия, болест на Гоше).
Рядко кожно заболяване, наречено склеромикседем на Готгрон, също обикновено е придружено от моноклонална гамапатия. При това заболяване в дермата може да се отложи положително зареден имуноглобулин, който носи ламбда вериги. Не е изключено тези антитела да бъдат насочени срещу някои елементи на дермата.
Естеството на M-градиента при различни гамапатии не е същото. Представлява нормални имуноглобулини, анормални или техни фрагменти. Не е изключено отделянето на отделни вериги: леки или тежки. В двадесет процента от случаите на миелом се секретират само леки вериги, които се появяват в урината под формата на протеин на Джоунс. Някои тумори на плазмените клетки (особено единични костни и мекотъканни плазмоцитоми) секретират моноклонален протеин в по-малко от една трета от всички случаи.
По време на диагностичния процес лекарите отбелязват, че честотата на секреция на имуноглобулини при наличието на множествен миелом е пропорционална на нормалното им съдържание в серума.
Лечение
Терапия за моноклонална гамапатия (код на заболяването по МКБ-10 D47.2) обикновено не се изисква, но предвид повишения риск от хемобластози, пациентите с тази парапротеинемия трябва да се преглеждат редовно. При 47% от пациентите парапротеинемията може да продължи цял живот (но не води до смърт). Сред шестнадесет процента от пациентитемиелома се развива и десет процента от нивото на парапротеин може да се повиши до стойности, които надвишават три грама.
Заслужава да се отбележи също, че три процента от пациентите развиват първична амилоидоза заедно с макроглобулинемия на Валденстрьом, а други хемобластози се наблюдават при същия брой пациенти. Хемобластозите могат да се развият при седемнадесет процента от пациентите десет години по-късно. Те се развиват в 33 процента двадесет години веднага след диагностицирането на наличието на доброкачествена моноклонална гамапатия. Понякога пациентите се лекуват с химиотерапия.
По този начин първичното доброкачествено, хронично и асимптоматично състояние не изисква специфично лечение за моноклонална гамапатия. Но пациентите се нуждаят от продължително наблюдение на количеството моноклонален имуноглобулин в кръвта. Тоест, цялото лечение в този случай се свежда до чакане и наблюдение.
Моноклонална гамапатия с неизвестен произход
Тази гамапатия често се характеризира с потенциално злокачествен тумор на кръвоносната система. Следните са характеристиките на този вид патология:
- С неясен генезис пациентът може да има доброкачествено състояние, което ще бъде предраково.
- Рискове от преминаване на патологията в тумор зависят от свойствата на количеството и вида на произвеждания парапротеин, а освен това и от съотношението на тежките и леките вериги.
- Състоянието може да възникне в резултат на мутации в В-лимфоцитите, които са клетки, които нормално произвеждат имуноглобулини, тоест протеини, коитокоито предпазват от инфекции.
- Обикновено след двадесет години гамапатията с неизвестен произход може да се превърне в тумор при четиридесет процента от пациентите.
- Този тип гамапатия никога не се лекува с химиотерапия.
Характеристики и характеристики на гамапатията, характеризираща се с неясен генезис
И така, говорим за биохимично състояние, когато в кръвта има анормален М-протеин, който е неправилен фрагмент от имуноглобулин или неговата лека верига, синтезиран от една линия плазмоцитни клетки в костния мозък. Нарича се неправилно, тъй като не изпълнява никакви функции, полезни за тялото, действайки като брак при производството на протеини. В нормално състояние концентрацията му в кръвта трябва да е минимална.
В повечето ситуации нивата на М-протеин са ниски и не се увеличават с времето. Но в някои ситуации може критично да се увеличи, превръщайки се в множествен миелом или друга моноклонална гамапатия.
Патологията, която се характеризира с неясен генезис, се характеризира с бавно разделяне на клона на плазмоцитите и освобождаване на М-протеин в ниско количество. Също така на фона на това заболяване няма признаци на множествен миелом, AL-амилоидоза или други лимфопролиферативни заболявания.
Честотата на тази патология в популацията е около един процент и като правило нараства с възрастта. След петдесет години заболяването се открива при три процента от населението, а сред мъжете над осемдесет - всеки дванадесети. Моноклоналната гамапатия с несигурно значение представлява шестдесет процента от всички патологии от този вид.
Причини
Причините за тази форма на гамапатия, както подсказва името, за съжаление са неясни. Известни са само следните рискови фактори:
- На първо място, това е възрастта, тъй като колкото по-стара е тя, толкова по-голяма е вероятността от развитие на заболяване.
- Това заболяване засяга предимно мъже.
- Контакт с пестициди, което означава, че селскостопанските работници са особено изложени на риск.
- Наличие на множествен миелом или моноклонална гамапатия с неизвестен произход сред близки и преки роднини.
Към днешна дата не е точно установено, в резултат на което се образува тумор. Съществува работна хипотеза за последователна промяна в гените, които кодират образуването на имуноглобулин и появата на М протеина. Директно между моноклоналната гамапатия и множествения миелом лежи дълъг път на генетично пренареждане в плазмената клетка. Патологията с неясен генезис предполага единична линия В-лимфоцити, които произвеждат повече М-протеин. Множественият миелом се нарича клонинг на туморни клетки, който първоначално е само в костите, а след това се разпространява в други органи.
Класификация на патологията
Моноклоналната гамапатия с неизвестен произход в медицината се разделя на следните вариации:
- Лимфоплазмацитна гамапатия, която много рядко може да се превърне вмножествен миелом, но може да се трансформира в макроглобулинемия или други неходжкинови лимфоми.
- Плазмоцитна гамапатия, която е клонова пролиферация на плазмени клетки.
Диагностика
Като част от изследването за моноклонална гамапатия на несигурен MGUS и лабораторни изследвания, пациентите трябва да преминат следните процедури:
- Задължителен кръвен тест за откриване на нисък хемоглобин.
- Бъбречна проба. Повечето пациенти се изследват за креатинин за оценка на бъбречната функция.
- Изследване на микроелементи в кръвта, а именно, калций се анализира, което е индикатор за разрушаване на костната тъкан.
- Извършване на електрофореза на кръвни протеини заедно с протеинова имунофиксация.
- Определяне на имуноглобулини в кръвта.
- Установяване на свободни леки вериги в кръвта.
- Определяне на количеството бета-2-микроглобулин.
Инструментални прегледи
Като инструментално изследване се обръща внимание на следните процедури:
- Рентгенова снимка на костите на скелета, по този начин изследването на гръбначния стълб, черепа, тазовите кости, тазобедрените и коленните стави и така нататък.
- Извършване на магнитно-резонансно изследване, което е златният стандарт в диагностиката на костни промени при моноклонална гамапатия. Струва си да се отбележи, че ако се появи болка в някоя от костите, е необходимо магнитно резонансно изображение.
- Първо компютърна томографияопашката е насочена към ранно откриване на други кръвни тумори, в които това заболяване може да прогресира.
- Извършване на гръдна пункция или трепанна биопсия. Тази процедура е необходима, ако имате ненормален капа-ламбда индекс или някой от симптомите.
- Извършване на денситометрия, тоест оценка на костната плътност.
Как се лекува моноклонална гамапатия с неизвестен произход? Тази патология не изисква лечение. Понякога обаче това състояние на "непълно здраве" се превръща в по-сериозно заболяване, така че трябва редовно да се наблюдавате от хематолог. Може да отнеме години наблюдение, преди да се случи такъв преход.
При деца
Въпросната патология е локализирано и обикновено самоограничаващо се заболяване при деца на възраст между пет и десет години и млади възрастни до тридесет. Често засегнатите органи при моноклонална гамапатия при деца са костите, а освен това и белите дробове. Често преобладаващо е засягане на костите, но често се наблюдава засягане на жлезите с вътрешна секреция. Това заболяване е изключително неблагоприятно при деца на възраст под две години.
Болки в гърба
Болка в гърба с моноклонална гамапатия често се появява при тези пациенти, които имат туморен растеж в прешлените или в областта на паравертебралните меки тъкани. Подобен дискомфорт може да се появи и при наличие на признаци на компресия на корените или гръбначния мозък. Като част от проучването заза елиминиране на дискомфорта на пациентите се дава магнитен резонанс, който позволява да се открие увреждане на гръбначния мозък и в допълнение, да се оцени тежестта на патологичното състояние на гръбначния стълб.
Отзиви на лекари и пациенти
В прегледи относно подкрепата за пациенти с това заболяване лекарите пишат, че електрофорезата на протеиновата фракция е незаменим инструмент за скрининг и диагностициране на злокачествени форми на моноклонална гамапатия, свързани с имунопролиферативни заболявания.
В коментарите на пациентите за това заболяване се отбелязва, че е много важно да се извършва ранната му диагностика и профилактика. Експертите подчертават, че широкото използване на биохимични изследвания и кръвна електрофореза е довело до възможността за ранно откриване на заболяването.
Можете ли да живеете с моноклонална гамапатия? Според пациентите, ако човек е диагностициран с това заболяване, както и след потвърждаване на такава диагноза в съответствие със съвременните изисквания, се препоръчва да се придържа към определен алгоритъм за наблюдение на специалист. Ако пациентът няма оплаквания през първата година, се извършва изследване на количеството парапротеин, което трябва да се прави на всеки три месеца. Ядрено-магнитен резонанс, според пациентите, се прави на всеки шест месеца. Ако не се открие увеличение на парапротеина, следващи изследвания се провеждат на всеки дванадесет месеца.
По този начин моноклоналната гамапатия (и технитенаричани още имуноглобулинопатии или парапротеинемия) са хетерогенна категория заболявания, характеризиращи се с пролиферация на лимфоидни клетки, които секретират имуноглобулини. Основната отличителна черта на такива заболявания е производството на моноклонален имуноглобулин, който се определя в кръвен серум или урина.
