Органичните нитрати са въведени в клиничната практика през 19-ти век. През 1879 г. е публикувана статия от д-р Мърел, който предлага използването на нитроглицерин за премахване на пристъпите на стенокардия.
Предвид значителното разпространение на коронарната болест, релевантността на разглежданите лекарства днес е много висока. Досега нитроглицеринът и други лекарства, създадени на негова основа, както и близки до тях лекарства, изосорбид моно- и динитрат, се считат за най-ефективните антиангинални лекарства.
Антиангиналният ефект на органичните нитрати се свързва с увеличаване на доставката на кислород към сърдечния мускул и в същото време с намаляване на нуждата му от него.
Механизъм на действие
Въпреки толкова дългия опит на употреба, механизмът на антиангинална иВазодилатиращият ефект на нитратите е установен сравнително наскоро. Състои се в миотропните и невротропните ефекти на основните компоненти.
При поглъщане NO групата се отделя от нитратната молекула, подобно на ендотелния релаксиращ фактор. Той активира гуанилатциклазата, което води до повишаване на нивата на цикличен гуанозин монофосфат, чието натрупване допринася за развитието на дефосфорилиране на миозина и намаляване на проникването на калциеви йони в клетките, което води до отпускане на гладката мускулатура на съдови стени. Това може да се отбележи и в пикочните пътища, дихателните пътища, храносмилателния тракт. Въздействайки върху структурите на мозъка, нитратите допринасят за блокирането на централните участъци на коронарните рефлекси и отслабването на симпатиковия контрол на сърдечно-съдовата система.
Известно е, че нишестето е органично вещество. Варовиковата вода и сребърният нитрат не са.
Антиангинална ефикасност на нитратите
За антиангинална ефективност е важно не само краткотрайното и периодично разширение на коронарните съдове и повишен кръвен поток през тях, но и хемодинамично разтоварване на сърдечния мускул, което води до отслабване на сърцето и неговите нужди от кислород. В резултат на разширяването на вените връщането на венозна кръв към органа е ограничено (намаляване на преднатоварването, налягането вътре в вентрикулите, напрежението в стените им), а разширяването на артериите намалява нивото на резистентност към сърдечния дебит (намаляване на следнатоварването, съпротивлението на сърдечния дебит, потокаенергия и кислородна консумация на миокарда).
Благоприятен ефект върху миокардния трофизъм
Освен това органичните нитрати влияят благоприятно върху трофиката на миокарда, активността на дихателните ензими, електролитния метаболизъм, повишават електрическата стабилност на сърдечния мускул, предотвратявайки развитието на аритмии. От голямо значение е и свойството на тези вещества да понижават налягането, поради което се използват при левокамерна недостатъчност.
Медикаменти
Медицински субстанции, близки до органичните нитрати (натриев нитропрусид, нитрити, молсидомин) също имат нитрооксидергичен ефект.
Те имат добре известни разлики във фармакокинетичните параметри и индикациите за употреба (нитроглицеринът се използва главно за премахване на пристъпи на стенокардия, други лекарства за предотвратяване на тяхното развитие). Нежеланите реакции на отделните медицински продукти се дължат главно на механизма на действие, общ за цялата категория на тези лекарства, и поради това са много сходни.
Класификация на органичните нитрати
Всички такива лекарства попадат в четири основни категории:
- нитроглицеринови препарати;
- лекарства на базата на изосорбид динитрат;
- лекарства на изосорбид мононитрат;
- нитратоподобни лекарства.
Лекарствата на базата на нитроглицерин имат дълъг период на действие. Те включват:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Лекарствата на основата на изосорбид динитрат имат кратък период на действие.
Групата на органичните нитрати включва лекарства като Iso-Mik, Nitrosorbide и Isodinit.
Лекарствата на базата на изосорбид мононитрат имат дългосрочна ефективност и списъкът им включва лекарства като Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Нитратоподобните лекарства включват молсидомин, амил нитрит и натриев нитропрусид.
Как се използва органичният нитрат за хипертония?
Лечение на артериална хипотония
Намаляването на кръвното налягане с повече от 15 mmHg е от голямо клинично значение. Изкуство. от входно ниво. Заболяването се дължи на изразеното съдоразширяващо действие на нитратите. При значително понижаване на кръвното налягане е възможно да се намали кръвоснабдяването на всички органи, включително сърцето. За предотвратяване на развитието на тежка хипотония се препоръчва употребата на нитроглицерин в седнало или легнало положение с повдигнати крака.
Приемането на това вещество в изправено положение може да провокира припадък и да отслаби антиангиналния ефект, тъй като рязкото намаляване на притока на кръв допринася за намаляване на коронарния кръвоток. В такива случаи може да възникне синдром на кражба, който представлява увеличаване на исхемията на сърдечния мускул, особено припациенти със стенозираща широко разпространена атеросклероза на коронарните съдове.
Рязък спад на налягането може да провокира органичен нитратен препарат на базата на натриев нитропрусид, който се използва интравенозно при развитие на хипертонични кризи, белодробен оток, прееклампсия, дисекираща аневризма на аортата, еклампсия, както и контролирана хипотония по време на хирургични операции интервенции.
Противопоказания
Тази нежелана реакция причинява такива противопоказания за употребата на нитроглицерин и други органични нитрати като артериална хипотония със систолно налягане под 90 mm Hg. чл., и диастолно - по-малко от 60 mm Hg. Изкуство.; шок, колапс.
Взаимодействия с лекарства
Способността на органичните нитрати да понижават кръвното налягане се засилва, когато се комбинират с други вазодилатиращи лекарства, алкохол, наркотични аналгетици. Отделно е необходимо да се отбележи тяхната несъвместимост със силденафил ("Виагра"). Това лекарство също действа чрез азотен оксид и потенцира вазодилатиращите ефекти с дълбока хипотония и дори смърт.
Странични ефекти на органичните нитрати
Нитратите могат да причинят следните негативни ефекти:
- Ортостатичен колапс. Най-често този страничен ефект провокира нитроглицерин. Механизмът на това патологично състояние е свързан с намаляване на венозното връщане към сърцето, което намалява нивото на кръвоснабдяване на мозъка.мозък при заемане на вертикално положение. Следователно, след приема на лекарството, пациентът трябва да го прави бавно и внимателно.
- Тахикардия, която е основният страничен ефект на органичните нитрати и има барорефлексно действие, което е да намали парасимпатиковия контрол на сърдечните контракции в отговор на отпускането на съдовите стени. Тахикардията понякога е особено изразена при самолечение с нитрати. В случаите на едновременната им употреба с лекарства, които причиняват брадикардия: блокери на калциевите канали от категорията на фенилалкиламини ("Верапамил"), β-блокери и дихидропиридини ("Амлодипин", "Никардипин" и др.) - този страничен симптом се изравнява.
- Брадикардия, която е доста рядък страничен ефект, който понякога се появява при интравенозни инжекции на нитроглицерин на фона на силно понижение на налягането. Основната причина за това патологично състояние е повишаването на тонуса на блуждаещия нерв. Атропинът може да се използва за коригиране на това явление.
- Главоболието е симптом, който често се появява след прием на органични нитрати. Тази реакция може да продължи от 20 минути до няколко часа, да бъде придружена от виене на свят, има пулсиращ характер, особено при пациенти с церебрална атеросклероза. Цефалгията се свързва с отрицателния ефект на органичните нитрати върху церебралната хемодинамика. Последствието от това е намаляване на притока на кръв в мозъка, кислородно гладуване на мозъка, повишаване на вътречерепното налягане, разширяване на стените на вените вътре в черепа,което причинява болка.
- Повишено вътреочно налягане, което е непостоянен страничен симптом на нитратите. В тази връзка глаукомата се счита за противопоказание за употребата им.
Дозировки на лекарства
"нитроглицерин" се използва, както следва:
- капсули с 1% маслен разтвор в доза от 0,001 и 0,0005 g;
- таблетки 0,0005 g;
- аерозол за сублингвална употреба - 0,0004g;
- алкохолен разтвор - 1-2 капки на захар.
За предотвратяване на пристъпи на стенокардия се използват дългодействащи перорални таблетки - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Списъкът на органичните нитрати е доста обширен. След приема на тези лекарства действието на основния елемент започва след 120 минути и продължава около 6 часа. Тези средства се използват и според трансдермалната терапевтична система - специални лепенки ("Deponit"), които се залепват върху кожата за 12 часа (пластирът отделя 0,0005 g от веществото на ден)..
Изосорбид динитрат се прилага сублингвално, ефектът му се развива след 3-5 минути, при перорално приложение - след 15-30 минути. Дозировката е една таблетка еднократно, по-нататъшната употреба се определя от терапевтичния режим, определен от специалиста. Въпреки широкото използване на това лекарство в съвременната медицинска практика, най-добре е прилагането му да се съгласува с лекар, вс изразен клиничен ефект и възможни нежелани реакции.
