Еритропоетинът (EPO) е гликопротеинов хормон, който контролира скоростта на еритропоезата в човешкото тяло. Представеното вещество се синтезира главно в бъбреците, малко количество (около 10 процента) се образува в черния дроб. Хормонът еритропоетин активира разделянето и диференциацията на еритроидните предшественици. Нивото на ендогенния хормон в кръвната плазма на здрави хора варира в широки граници и е в обратна зависимост от концентрацията на хемоглобина и степента на оксигенация на тъканите. Работата по изолирането и производството на този хормон за медицински цели е много възнаграждаваща.
Структура и значение на хормона
Молекулата на хормона се състои от аминокиселини. При дефицит на ендогенен еритропоетин се наблюдава рязко намаляване на нивото на хемоглобина и еритроцитите в кръвта, развива се така наречената еритропоетинова дефицитна анемия. ПредиНапоследък медикаментозната корекция на такава анемия остава невъзможна поради липсата на подходящ фармацевтичен агент. В днешно време, с дефицит на горния хормон в човешкото тяло, лекарите предписват рекомбинантен еритропоетин. Лекарството се получава от животински клетки, в които е въведен човешкият ЕРО генен код. Рекомбинантният човешки еритропоетин е идентичен по аминокиселинен и въглехидратен състав с естествения хормон, увеличава броя на червените кръвни клетки, ретикулоцитите и активира биосинтеза на хемоглобина в клетките. Биологичната активност на полученото вещество не се различава от ендогенния хормон. Рекомбинантният еритропоетин не проявява цитотоксични ефекти и не повлиява левкопоезата. Учените предполагат, че EPO взаимодейства със специфични еритропоетин-чувствителни рецептори, които са локализирани на клетъчната повърхност.
Метод за пречистване на рекомбинантен човешки еритропоетин
Рекомбинантният човешки EPO е един от най-широко използваните протеини, произведени от много биологични и фармацевтични компании по света за лекарствена терапия. Представеното съединение се синтезира от клетки на яйчниците на китайски хамстер (CHO), използвайки рекомбинантна ДНК. Една полипептидна верига от рекомбинантен EPO съдържа 165 аминокиселини, чието оценено молекулно тегло е 24 000 Da, а наблюдаваното молекулно тегло на гликозилирания протеин е 30 400 Da. Отделянето на еритропоетин от примеси се извършва с помощта на йонообмен и афинитетхроматография. Човешки рекомбинантен EPO е 98% чист.
Рекомбинантни еритропоетини и техните аналози
За стимулиране на процесите на еритропоеза, лекарите използват различни лекарства:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Епобиокрин;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binocrit";
- "Epocrine";
- Gemax;
- "Epogen";
- Eprex;
- "Еповитан";
- Epomax;
- "Хиперкрит";
- Eralfon;
- Еритростим;
- "Recormon";
- Epostim;
- Eposino;
- Епоетин бета.
Преди да замените рекомбинантния еритропоетин с аналози, трябва да се консултирате с Вашия лекар.
Индикации за употреба
Анемията с дефицит на еритропоетин (EDA) е често срещан проблем за практикуващите лекари. Тази група включва следните патологии:
- анемия при злокачествени новообразувания;
- ранна анемия при недоносени бебета (преди 34 гестационна седмица) с тегло от 750 до 1500 g;
- нефрогенна анемия;
- анемия при хронични заболявания (хепатит C, ревматоиден артрит, HIV инфекция, заболявания на храносмилателния тракт).
Отличителна черта на горните анемии е, че те не се лекуват с добавки с желязо. Доскоро кръвопреливането беше единственият ефективен метод за терапия. Поради факта, че този вид терапия има огромен брой странични ефектии висок риск от предаване чрез кръвта на патогени на редица опасни инфекциозни заболявания (ХИВ, вируси на хепатит и др.) Този метод практически не се използва в съвременната медицина. Рекомбинантният човешки еритропоетин помага за подобряване на качеството на живот на пациенти, диагностицирани с анемия с дефицит на еритропоетин. Биосинтезата и въвеждането на рекомбинантен човешки EPO в практиката откри нова ера в лечението на еритропоетин-зависима анемия.
Противопоказания
Лекарите не препоръчват употребата на рекомбинантен еритропоетин (инструкцията предупреждава за това) при наличие на следните патологии:
- тромбоемболизъм;
- свръхчувствителност към лекарства;
- невъзможност за ефективна антикоагулантна терапия;
- минал мозъчен инсулт или миокарден инфаркт;
- нестабилна ангина;
- неконтролирана хипертония;
- период на раждане и кърмене;
- рефрактерна артериална хипертония.
Режим на дозиране
Дозировката, режимът и продължителността на лечението се определят строго индивидуално, в зависимост от тежестта на анемията, общото състояние на пациента и естеството на патологията. Препаратите са предназначени за парентерално приложение. Първоначалните дози варират от 50 до 150 IU/kg. Дозата трябва да се коригира според възрастта на пациента. Обикновено рекомбинантният еритропоетин се прилага 3 пъти на денседмица. При предозиране на лекарството се засилват страничните ефекти. Резултатът става повече или по-малко забележим след 2-3 седмици употреба.
Страничен ефект
Преписван ли е рекомбинантен човешки еритропоетин? Инструкциите за употреба не изключват развитието на странични ефекти. Това е:
- миалгия;
- замаяност;
- хипертермия;
- сънлив;
- повръщане;
- главоболие;
- диария;
- артралгия;
- хипертония;
- болка в гърдите;
- тромбоцитоза;
- тахикардия;
- хипертонична криза;
- конвулсии;
- хепатоза;
- повишаване на нивото на активност на AST, ALT в кръвта;
- RBC аплазия;
- екзема;
- ангиоедем;
- кожен обрив и сърбеж;
- астения;
- уртикария, хиперемия и парене на мястото на инжектиране;
- хиперкалиемия;
- намаляване на концентрацията на плазмения феритин протеин;
- хиперфосфатемия.
Стимулатори на еритропоезата в спорта
Напоследък често се използва лекарството "Еповитан" (рекомбинантен човешки еритропоетин). Представеният инструмент често се използва в спорта (лека атлетика, културизъм, плуване, биатлон). Това лекарство активира биосинтезата на еритроцитите, което от своя страна води до увеличаване на съдържанието на кислород в единица обем кръв и съответно до увеличаване на кислородния капацитет на кръвта и доставкатаO2 към органи и тъкани. Този механизъм на действие повишава аеробната издръжливост на спортиста. Подобен ефект се наблюдава, когато спортист тренира в условия на средна планина, когато липсата на O2 във въздуха провокира развитието на хипоксия, която от своя страна активира биосинтеза на ендогенни еритропоетин. ЕПО препарати се използват в комбинация с инсулин, соматотропин (GH, растежен хормон) и станзолол.
Прекомерната, неконтролирана употреба на лекарството "Еритропоетин" в спорта може да провокира образуването на кръвни съсиреци, което обикновено е фатално. Доста трудно е да се открие рекомбинантен EPO, тъй като структурата на синтетичното съединение е идентична с неговия физиологичен аналог, поради което това биосъединение все още се използва незаконно в професионалния спорт като допинг.
