ПЕГилираните интерферони се синтезират от конвенционалните, като ги модифицират. Полученият продукт има подобрени характеристики, които се използват при лечението на вирусни заболявания (главно хепатит). Има 2 основни разновидности на такива лекарства. Най-често се използват заедно с рибавирин и NS3/4A протеазен инхибитор.
Дестинация
ПЕГилираните интерферони са антивирусни лекарства, които засягат човешката имунна система. Другите им имена са пегинтерферони, peg-INF. Префиксът "колче" идва от съкратена версия на "полиетилен гликол". Неговите молекули са въведени в състава на конвенционалния интерферон, за да се увеличи продължителността на действието на активното вещество в организма.
Препаратите с пегилиран интерферон имат следните предимства пред техните стандартни модификации:
- високо ефективен (клинично доказано);
- възможност за намаляване на броя на инжекциите(поради удължен полуживот);
- по-висока стабилност на активното вещество;
- по-малко странични ефекти (алергични реакции и нежелани процеси на имуногенност).
Технологията за пегилиране е описана за първи път през 1977 г. Преди това се смяташе, че протеините могат да бъдат интегрирани само в структурата на съединения с ниско молекулно тегло. В същото време високото молекулно тегло на модифицираните интерферони причинява основния недостатък на тези лекарства - трудното отделяне от тялото. Екскрецията се осъществява главно през бъбреците и с изпражненията.
Полидисперсността (комбинация от молекули, които се различават по количеството и локализацията на полиетиленгликоловото прикрепване) и големият обем на разпределение в тялото нарушават филтрирането на веществото през бъбреците. В тази връзка обещаваща посока в технологията на тези лекарства е подобряването на процеса на пегилиране. Историята на употребата на модифицирани интерферони в медицината има около 10 години.
Прегледи
Следните лекарства от тази група се използват в терапевтичната практика:
- 2 вида алфа модификация (пегилиран интерферон алфа-2a и 2b). Средствата, направени на тяхна основа, се характеризират с различна химическа структура. Между тях няма фундаментални разлики. Пегилираният интерферон алфа има по-високо молекулно тегло (около 40 kDa) от втория тип. Поради това се характеризира с по-продължително действие.
- Beta peg-INF. Произведенолекарствата с пегилиран интерферон бета са лекарства от ново поколение. Те се използват за лечение на множествена склероза. Това вещество се получава с помощта на биотехнологията на рекомбинантни протеини, отглеждани в клетъчна култура, които са изолирани от яйчниците на хамстери. Точният механизъм на действие на активното вещество не е известен. Той включва стимулиране на противовъзпалителни и потискане на про-възпалителни полипептидни пратени молекули.
Според последните медицински изследвания, най-добрата антивирусна ефикасност се показва при комбинираното приложение на двата алфа-интерферона, както и едновременното приложение на лекарството "Рибавирин".
Форми на освобождаване и условия за съхранение
Пегилирани интерферони алфа 2b и 2a се продават на руския фармацевтичен пазар като част от 4 лекарства:
- "Pegasis" (произведен от Roche, Швейцария). Разтвор за подкожно приложение, бистър или светложълт. Произвежда се в готов вид в спринцовки-туби от 180 (135) mcg. Опаковката съдържа 1 или 4 спринцовки.
- "Pegintron" (фармацевтична корпорация Schering-Plough, САЩ). Произвежда се под формата на двукамерна писалка за спринцовка, в едното отделение има сух лиофилизат, във второто - разтворител.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Русия). Опаковката съдържа 2 бутилки - едната с активното вещество под формата на бял прах, втората с разтворител.
- "Algeron" (произведен от международната компания за иновации "Biocad"). Безцветен или жълтеникав разтвор. Опаковката съдържа 1 или 4 спринцовки.
Всички лекарстватрябва да се съхранява и транспортира на тъмно място при околна температура от +2 … +8 °C. Срокът на годност на първите три лекарства от горния списък е 3 години, последното е 2 години.
Свойства
Основните свойства на пегилираните интерферони са както следва:
- потискането на жизнената активност и размножаването на вирусите възниква поради влиянието върху механизма на транскрипция на техните гени;
- активното вещество се открива в човешката кръв след 3-6 часа, а максималното му ниво се достига на 3-4-ия ден;
- по-бавно повишаване на концентрацията в кръвта в резултат на продължително освобождаване на лекарството;
- активното вещество се натрупва главно в кръвта и във функционално активните чернодробни клетки;
- полуживотът е съответно 80 и 160 часа за интравенозно и подкожно инжектиране (за стандартен интерферон - 4 часа);
- пегинтерферон-алфа 2b молекулите са по-малки, така че те по-активно проникват в периферната кръв, лимфните възли, бъбреците и други органи;
- Изхвърлянето става главно през бъбреците.
Поради увеличения полуживот на тези вещества в човешкото тяло, броят на необходимите инжекции на седмица е намален - от 3 (за стандартен интерферон) на 1 (за пегилирана модификация). В същото време голям брой свързани молекули намалява биологичната активност на продукта. Така че, в peg-INF алфа 2b, той е на ниво от 37% от стандартния непегилиран интерферон, имодификация алфа 2а има 7%.
Състав
Съставът на лекарствата на базата на peg-интерферони е показан в таблицата по-долу.
| Име на лекарството | Активно вещество | Допълнителни компоненти |
| Pegasis | Пегинтерферон алфа-2a | Аскорбинова киселина, оцетна киселина, натриев хлорид, разтворител - вода, фенилкарбинол, натриев ацетат, полисорбат-80 емулгатор |
| Algeron | Пегинтерферон алфа-2b | Натриев ацетат трихидрат, оцетна киселина, динатриев едетат, натриев хлорид, полисорбат-80, вода |
| PegAltevir, Pegintron | Пегинтерферон алфа-2b | натриев фосфат, захароза, полисорбат-80, вода |
Пегилирани интерферони: показания
Пегинтерферони алфа се препоръчват при лечението на хепатит:
- тип B - с положителен и отрицателен хепатит B анти-HBe антиген, с повишено ниво на ензима аланин аминотрансфераза в кръвта, с възпаление, фиброза и други чернодробни лезии;
- тип C - за пациенти с или без цироза, заразени с ХИВ.
Лекарствата могат да се използват както като монотерапия, така и в комбинация един с друг и други антивирусни средства.
Функции на приложението
Лечението с пегилирани интерферони се характеризира със следните характеристики:
- "Pegasis" - инжекция се инжектира в бедрото или корема 1 път на 7 дни. Продължителност на терапията - 48 седмици.
- "Algeron", "PegAltevir" - подкожна инжекция в бедрото или коремната стена. Мястото на инжектиране трябва да се смени. Инжекцията се прави веднъж седмично, препоръчително е инжекцията да се прилага преди лягане. Продължителността на лечението е същата като при предишното лекарство. При липса на ранен вирусологичен ефект (EVR) след 12 седмици или откриване на вирусна РНК след 24 седмици, терапията се спира. Всеки вирусен генотип има свой собствен типичен режим на лечение.
- "Pegintron" - инжектира се подкожно, продължителност на терапията - 24-52 седмици и 6 месеца съответно при хепатит B и C. За да се намали болката, мястото на инжектиране се променя. Ако след курс на лечение с РНК вирусът все още се открие, тогава терапията се удължава с още шест месеца. Когато патогенът бъде открит отново, той се спира.
Дозировката на лекарствата се спазва според инструкциите. Изчисляването му се основава на теглото на пациента и схемата на лечение - двойна (с рибавирин), тройна (с рибавирин и NS3/4A протеазен инхибитор) или монотерапия. Рибавирин се приема ежедневно с храна. Лекарствата се използват само както е предписано от лекар и под негов контрол.
Противопоказания
Терапията с пегилиран интерферон не е налична при следните състояния:
- бременност и кърмене (тъй като няма проучвания за отделянето на активни вещества в млякото и ефекта им върху плода);
- свръхчувствителност към компонентите на лекарството;
- декомпенсирана цироза на черния дроб;
- автоимунен хепатит;
- захарен диабет в стадий на декомпенсация;
- възраст до 18 години (за тройна и монотерапия) и до 3 години (за двойна терапия);
- патология на щитовидната жлеза (дефицит и излишък на нейните хормони).
С повишено внимание тези лекарства се предписват на тези пациенти, които имат психични разстройства, заболявания на бъбреците, сърдечно-съдовата система, автоимунни патологии и когато приемат лекарства с миелотоксичен ефект (потискащи хемопоетичната функция на костния мозък).
Странични ефекти
Най-честите нежелани реакции (засягащи 20-30% от пациентите) с тези лекарства са:
- обща слабост;
- повишена телесна температура;
- главоболие;
- нарушения на съня;
- раздразнителност;
- депресия.
При 10-14% от пациентите лекарствата не се използват поради тяхната непоносимост.
Други възможни странични ефекти включват следното:
- неутропения (живозастрашаващо състояние, при което броят на неутрофилите в кръвта намалява);
- гадене, повръщане;
- диария;
- болки в ставите и мускулите;
- сърбеж на кожата;
- косопад;
- увеличениекръвно налягане;
- тахикардия;
- задържане в растежа и развитие при деца и юноши;
- тежки психични разстройства (суицидни мисли, мания, биполярно разстройство и други).
