Бионаличността е обемът на лекарството, което е достигнало основното си място на действие в човешкото или животинското тяло. Този термин се отнася до количеството загубени и задържани хранителни вещества, които имат благоприятен ефект върху организма. По този начин, с висока степен на бионаличност, човек може да прецени малко количество загубени лечебни свойства на всяко лекарство.
Как се определя този индикатор?
При стандартните форми на изследване бионаличността на лекарствата се определя чрез определяне на обема на лекарството в кръвта, тоест количеството, което е достигнало до кръвоносната система. При различни методи на приложение той има различни показатели. Така че при интравенозния метод бионаличността достига 100%. И ако е имало перорална бионаличност, тогава обемът е значително намален поради непълна абсорбция и разпадане на лекарството в отделни компоненти.
Този термин се използва и във фармакокинетиката за изчисляване на правилната дозировка, която пациентът трябва да се придържа при различни методи на приложение.наркотик в тялото.
Има два етапа на бионаличност:
- Абсолютно.
- относителна.
Концепцията за абсолютна бионаличност
Абсолютната бионаличност е мярка, произтичаща от сравнителен анализ на бионаличността на лекарство, прилагано по всеки начин, различен от интравенозно приложение, и наличността на лекарство, прилагано интравенозно. Отразява се като площ под кривата обем-време, съкратена като AUC. Такава процедура може да се извърши само ако е изпълнено такова условие като използване на различни дозировки чрез различни методи за въвеждане в тялото.
За да се определи количеството на абсолютната бионаличност, се провежда фармакокинетично изследване, чиято цел е да се получи сравнителен анализ на "обема на лекарството спрямо времето" за интравенозни и други методи на приложение. По този начин абсолютната бионаличност на лекарствата е AUC за модифицираната доза, получена чрез разделяне на AUC на различен начин на приложение и интравенозно приложение.
Концепцията за относителна бионаличност
Относителната бионаличност е AUC на лекарство в сравнение с друга версия на същото лекарство, взето като основа или приложено по друг начин. Основата е интравенозен начин на приложение, характеризиращ се с абсолютна бионаличност.
За да получите данни за количествотоотносителна бионаличност в организма, се използват показатели, които характеризират обема на лекарството в кръвоносната система или когато се екскретира от тялото с урината след еднократна или многократна употреба. За да се получи висок процент на надеждност при анализа, се използва метод за изследване на напречните сечения. Позволява ви да премахнете напълно разликата в резултатите, получени при физиологичните и патологични състояния на тялото.
Какви методи се използват за определяне на бионаличността?
За да определят дали дадено лекарство има ниска или висока бионаличност, учените използват следните видове техники:
- Сравнителен анализ на променения обем на лекарството между изследването и основната форма на лекарството в плазмата или урината. Такова проучване ви позволява да определите напълно количеството на абсолютната бионаличност.
- Измерване на количеството различни лекарства, въведени в тялото по същия начин. Тази техника ви позволява да определите относителната бионаличност.
- Определяне на количеството относителна бионаличност чрез въвеждане на лекарства по различни начини.
- Изследване на резултатите от нивото на обема на лекарството в кръвта или урината. Извършва се за определяне на относителния индекс на бионаличност.
Предимства от използването на HPLC
HPLC - друг метод за определяне на бионаличността - хроматография, която е високоефективна при работа, използва се, когато е необходимо да се разделят сложните вещества на прости. Използва се най-често при изследване на бионаличността, тъй като има следните положителни качества:
- Няма ограничения за устойчивост на температура за проби, изследвани по този начин.
- Позволява работа с водни разтвори, което значително намалява времето за анализ и подобрява подготовката на биологични проби.
- Няма нужда от дериватизиране на изследваното лекарство.
- Оборудването, използвано в този метод на изследване, има отлична производителност и ефективност.
Какво може да повлияе на общата бионаличност?
Стандартно, обемът на лекарството, което влиза в тялото по неинтравенозен път, е по-малко от 1. Въпреки това, той може да бъде дори по-малък поради някои допълнителни нюанси. По този начин факторите, влияещи върху бионаличността, са:
- Физически свойства на лекарството.
- Формата на лекарството и продължителността на неговото въздействие върху тялото.
- Време за приемане - преди хранене или след това.
- Бързо прочистване на стомашно-чревния тракт.
- Ефектът на други лекарства върху това лекарство.
- Реакция на средства към някои храни.
Биоеквивалентност
Друг сорт има бионаличност, това е биоеквивалентност. Тази концепция възниква във връзка с провеждането на фармакокинетични и биофармацевтични изследвания, по време на които е установено, че терапевтичното неравенство на лекарства, съдържащи същите вещества, има прякавръзка с разликата в бионаличността.
По този начин биоеквивалентността е осигуряването на кръвта и тъканите на тялото със същото количество вещества.
Ключови показатели за биоеквивалентност
Следните показатели се използват за определяне на биоеквивалентността в лекарствата:
- Повишена или най-пълна бионаличност на таблетките в кръвоносната система. Изследва се чрез изготвяне на графика, в която две криви представляват количеството лекарство, приложено по различни методи, а права линия представлява минималното количество лекарство, необходимо за постигане на терапевтичен ефект.
- Продължителност на високо съдържание на наркотици. Този индикатор отразява скоростта на усвояване и терапевтичните ефекти върху тялото. Можете да разберете цялата същност на този индикатор, като използвате примера на хапче за сън. Той ще има малък терапевтичен ефект след половин час или 2, в зависимост от формата на лекарството. Хапчетата за сън ще изпълняват терапевтична функция, в зависимост от същата форма, от 5 до 8 часа. Така, въпреки сходството в ефекта си, едната форма ще служи за предотвратяване на нарушения на съня, а втората - с кратка почивка.
- Промяна в количеството на лекарството в кръвта след определен период от време.
Изстрелване на наркотици
Преди да пуснете лекарството в продажба, трябва да проучите биоеквивалентността и бионаличността на лекарствата, това е много важно. За тази цел се извършва следната процедура:
- Производителят кандидатства заФармакологичен държавен комитет за желанието да пуснат лекарството си за продажба. Агенцията от своя страна издава разрешение за провеждане на изследвания за биоеквивалентност, като се използват две проби: съществуваща и нова.
- Изследването се провежда върху нормални или болни доброволци при една и съща доза. Освен това всяко изследване се заплаща от производителя.
Подобна процедура се извършва в специални медицински заведения или лаборатории с участието на специалисти от трети страни. При избора на кандидати за експерименти трябва да се вземат предвид следните изисквания:
- Общият им брой не може да бъде по-малък от 12. Не е необичайно броят на доброволците да нарасне до 25. Това се случва главно в случай на висока междуиндивидуална вариация във фармакокинетичните параметри.
- Доброволците трябва да са пълнолетни и под 60.
- Теглото на всеки човек не трябва да бъде по-малко или повече от 20% от идеалното тегло за даден пол, възраст и височина.
- Изследвания върху хора със сърдечно-съдови или хронични заболявания не са разрешени. Изключение прави групата хора, на които е препоръчително да използват такова лекарство.
Как се обучават доброволците?
Преди да подпише съгласието за провеждане на изследване, което определя бионаличността на дадено вещество, всеки доброволец трябва да получи следния комплектподробности:
- Основната задача на изследването.
- Продължителност на процедурата.
- Основни фармакологични данни за лекарството.
- Метод на приложение на лекарството през устата.
- Приложена дозировка.
- Ефектът на лекарството върху тялото.
- Недостатъци на това лекарство.
- Хранителните нюанси се разследват.
- Условия за плащане на застрахователната полица.
След като доброволецът подпише договора и споразумението за неразкриване, изследователите извършват пълен медицински преглед. Включва:
- Общ преглед от лекари.
- Изследвания на кръв и урина.
- Биохимия на кръвта.
- Кръвен тест за ХИВ, сифилис и хепатит.
- Определяне на бременност при жени.
Всяка стая е оборудвана с всичко необходимо за комфортно обучение. Освен това се сключва споразумение с всяка застрахователна компания за получаване на застраховка в случай на неуспешен експеримент. Освен това се обсъждат условията и размерът на възнаграждението.
Кой има право да учи?
Работа с доброволци се извършва от изследователя. Трябва да отговаря на следните условия:
- Изследователят трябва да има теория и практика във всички химически и фармакологични области.
- Той трябва да има сертификат за завършен курс в ръцете си.
- Изследователят трябва да има пълно разбиране за това каква е бионаличността на лекарството (това е основното) и кое лекарство трябва да проучи.
Освен изследователя, групата трябва да включвамедицински сестри. Техните задължения включват:
- Мониторинг на здравето на пациентите.
- Изпълнение на режимни моменти.
- Инсталиране на катетри.
- Вземане на малко кръв за анализ от пациенти.
Освен това групата включва:
- Аналитици и лаборанти.
- Фармакокинетика.
- Math.
Писане на отчет за напредъка
В края на всички изследователски дейности главният лекар изготвя документ, в който трябва да бъдат отразени следните точки:
- Общ план за фармакологични изследвания. Трябва да бъде одобрен от Фармакологичния държавен комитет.
- Всички данни за доброволци. Трябва да се предоставят демографски, антропометрични и клинични данни. Последните са показани, когато участват пациенти.
- Партидни номера и имена на производствени компании, както и продължителността на техния терапевтичен ефект.
- Варианти за лекарства и ефективна дозировка.
- Метод за подбор на биологичен материал и неговата предварителна обработка.
- Последователността на представяне на анализите с въвеждане на метрологични индикатори и демонстрационни хроматограми.
- Пълно резюме на целия курс на фармакокинетичното изследване и оценка на биологичната еквивалентност. Всички програми, използвани в изследването, също са посочени тук.
- Резултати от откриването на количеството на лекарството в биологични проби.
- Доброволни медицински досиета и индивидуални профили.
- Резултати от изследването на дисперсиятафармакокинетични стойности, използвани за оценка на биологичната еквивалентност.
Последователност от действия за биоеквивалентност
Изследването на бионаличността на лекарствата се извършва в една и съща дозировка на две лекарства наведнъж: производно и оригинално. В случай на заявление за изследване на няколко лекарства, изследването се извършва поотделно за всяко.
Интервалът от време между приема на генерика и оригинала се определя от продължителността на движението на лекарството в тялото, периода на частично елиминиране. То трябва да бъде равно на средно 6 периода на частично елиминиране. Материалът, използван за изследването, може да бъде плазма, серум или кръв. Взима се от вена в извивката на лакътя през катетър. Изборът трябва да се направи три пъти:
- В момента на първичния растеж на съдържанието на лекарството. Трябва да има около 3 точки на кривата концентрация-време.
- В момента на повишено засмукване. Приложени са около 5 точки.
- В момента на намалено засмукване. Използвани са около 3 точки.
Времето за изследване може да се счита за приемливо, ако площта под кривата концентрация-време от нула до последната проба е около 80%.
