Синдромът на Леш-Нихан се класифицира като наследствено заболяване, свързано с метаболитни нарушения. Заболяването се проявява от първите месеци на живота. Опасно е, защото няма специфична терапия срещу него. Лечението помага само за стабилизиране на състоянието, но не и за пълно излекуване на детето чрез премахване на причината. Какви са особеностите на тази патология? Каква е вероятността от развитие на такъв синдром?
Определение
Сред редките нарушения на пуриновия метаболизъм се отличава патологията на Леш-Нихан. Синдромът е по-често срещан при момчета, тъй като е свързан с Х хромозомата. Свързва се с ензимен дефицит, в резултат на което се нарушава метаболизмът на пикочната киселина, количеството й се увеличава. Натрупването на това вещество се проявява с редица неврологични и метаболитни прояви, въз основа на които може да се подозира заболяването. Странното поведение на бебето изисква медицински преглед, който включва събиране на общи тестове и генетичен преглед.
Етиология
С какво е свързан синдромът на Леш-Нихан? Причините за тази патология се крият в генетични нарушения. Това означава, че наличието на рецесивен ген в майката води до развитие на патология - дефектът е свързан с пола. Процесът на разработка е описан по-подробно по-долу. Освен това наличието на такъв ген не винаги води до развитие на синдрома - вероятността е 25%. За да се оцени риска от развитие на патология, се препоръчва медицинско генетично консултиране.
Генетично разстройство
Синдромът на Lesch-Nyhan (рецесивен, свързан с пола тип наследяване) е тежко наследствено заболяване. Свързва се с увреждане на гена HPRT (хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза), който се намира на Х хромозомата - на нейното дълго рамо. Жените имат две такива хромозоми, а мъжете – една, поради което генетичното заболяване е по-често при силния пол. Случаите на развитие на синдрома при жените са доста редки и появата му може да се обясни с инактивирането на Х хромозомата.
Биохимични характеристики
Във връзка с ензимните нарушения се проявява синдромът на Lesch-Nyhan. Биохимията му се състои в дефицит на хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза. При нормални условия този ензим присъства във всички клетки, но повече от него се намира в невроните на мозъка. Генетичното разстройство води до неговото отсъствие, което води до нарушен метаболизъм на хипоксантина. Поради това се образува прекомерно количество пикочна киселина, която се открива в урината и кръвните изследвания. Точнопоради това пациентите развиват симптоми на подагра.
Цереброспиналната течност има характеристики. Повишава нивото на хипоксантина, а не на пикочната киселина. Това причинява неврологични аномалии и пикочната киселина не може да премине през кръвно-мозъчната бариера. Етиологията на поведенческите разстройства все още не е установена. Учените не го свързват с излишък на хипоксантин и пикочна киселина. Смята се, че хиперурикемията води до липса на допамин. Образува се повишена чувствителност на D1 рецепторите, разположени върху стриатумни неврони. Това може да доведе до повишена агресия.
Клинични прояви
Генетичните нарушения са свързани с това как се проявява синдромът на Lesch-Nyhan. Симптомите на патологията отразяват предимно увреждане на нервната система. Пациентите са загрижени за изразен конвулсивен синдром, докато конвулсиите улавят отделни мускулни групи. Чести са и хиперкинезиите, които се проявяват с потрепвания на крайниците в резултат на спонтанно повишаване на мускулния тонус. Децата с този синдром изостават както във физическото, така и в умственото развитие: говорът им е неясен, вероятно късно започват да ходят. Въздействието върху функцията на блуждаещия нерв води до увеличаване на рефлекса на устата: изпразването на стомаха става без причина. Освен това парализата и епилептичните припадъци не са необичайни. Заболяването е свързано с метаболитни нарушения, което води до специфични прояви. През деня, като правило, се отделя голямо количество урина, коетосвързани с постоянна жажда и бъбречна патология. Пикочната киселина се натрупва в ушните миди, което води до образуването на така наречените тофи. В урината се откриват кристали на пикочна киселина, които имат оранжев цвят. Освен това в процеса участват стави, обикновено малки. Развиват възпалителен процес - артрит.
Поведение
Влияе ли болестта на Леша-Нихан върху начина на живот и навиците? Синдромът сериозно променя поведението на пациента поради увреждане на централната нервна система. Детето става много неспокойно, настроението му постоянно се променя. Особено забележителни са атаките на агресия, които могат да възникнат без причина по всяко време. Такива деца имат склонност към самонараняване, тоест сами си нанасят ухапвания и драскотини. Това се счита за характерен симптом на патологията. Дори запазването на пълната чувствителност към болката не спира пациентите. Те може да крещят от болка, но продължават да се нараняват.
Диагностика
Диагнозата "синдром на Lesch-Nyhan" (снимките на пациентите са представени в статията) се основава на клиничен преглед и специални допълнителни методи на изследване. Три основни комплекса от симптоми ще помогнат да се предположи патология. Обърнете внимание на мускулни нарушения с конвулсивен характер, склонност към самонараняване и полиурия. Нараняването на себе си играе специална роля, което трябва да предупреди родителите. След идентифициране на симптомите детето се изпраща за изследване на урина и кръв. Биохимията ще позволиопределя нивото на пикочна киселина в тези телесни течности. Необходимо е също така да се направи генетичен преглед, който ще потвърди диагнозата. За откриване на патология в тях се препоръчва ултразвук на бъбреците. След потвърждаване на заболяването детето се регистрира при невролог и ревматолог.
Лечение
Фармакологични и нелекарствени методи помагат за коригиране на синдрома на Lesch-Nyhan. Лечението е насочено към предотвратяване на усложнения и подобряване на състоянието. За намаляване на риска от бъбречна недостатъчност е необходимо да се намали нивото на пикочната киселина, което се постига с алопуринол. Препоръчва се употребата на "Диазепам" за успокояване на пациента и премахване на опитите да се нарани. Могат да се приемат и други успокоителни. В допълнение към това е необходимо постоянно наблюдение на поведението. При агресивни атаки е възможно назначаването на "Рисперидон". Освен това трябва да се изключат стресови ситуации. Това ще помогне на пациента да се адаптира към средата си и да влезе в близък контакт с други хора. Подкрепата на роднини е неразделен фактор, който ще помогне за правилното поведение. Препоръчват се повиване или меки ръкавици за предпазване от самонараняване. Преди това често прибягваха до изваждане на зъби, за да изключат ухапвания. В момента развитието на медицината, в частност на денталната медицина, позволява използването на специални пластини, които се поставят върху зъбите, без да причиняват дискомфорт на пациента.
Усложнения
Както повечето патологии, болестта на Леш-Нихан също има усложнения. Синдромът може да доведе до последствия, свързани с натрупване на пикочна киселина и хипоксантин. Тези нарушения намаляват продължителността на живота и не позволяват нормална адаптация в обществото. Значителни нарушения включват артрит и нефролитиаза.
Възпалението на ставите е свързано с отлагането на пикочна киселина. Натрупването на кристалите му има разрушителен ефект върху хрущяла и околната среда. По правило се засягат ставите на краката и ръцете. В областта на възпалението се появяват болезненост и хиперемия. Болката се увеличава с движение.
Нефролитиазата (или камъни в бъбреците) може да доведе до усложнения като пиелонефрит. Бъбречното легенче участва във възпалителния процес. Инфекцията може да се разпространи по хематогенен или уриногенен път и да засегне тъканта и интерстициума. С преминаването на възпалението в хроничен стадий се задействат процесите на необратима склероза. Развитието на патологията води до образуването на тежка бъбречна недостатъчност. Особено опасно е замяната на структурните елементи на бъбрека със съединителна тъкан, това е, което нарушава необратимо неговата функция - отделянето на ненужни за организма вещества.
Това е особеността на патологията на Леш-Нихан. Синдромът е напълно нелечим. Терапията е насочена към намаляване на клиничните прояви и стабилизиране на състоянието. Средата и условията на живот на пациента играят голяма роля за това.
