Гликогеноза тип 1 е описана за първи път през 1929 г. от Gierke. Заболяването се среща в един случай от двеста хиляди новородени. Патологията засяга еднакво както момчета, така и момичета. След това помислете как се проявява болестта на Gierke, какво представлява тя, каква терапия се използва.
Обща информация
Въпреки сравнително ранното откритие, едва през 1952 г. Кори е диагностициран с ензимен дефект. Наследяването на патологията е автозомно рецесивно. Синдромът на Gierke е заболяване, срещу което клетките на черния дроб и извитите тубули на бъбреците са пълни с гликоген. Тези резерви обаче не са налични. Това се показва от хипогликемия и липсата на повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта в отговор на глюкагон и адреналин. Синдромът на Gierke е заболяване, придружено от хиперлипемия и кетоза. Тези признаци са характерни за състоянието на тялото с дефицит на въглехидрати. В същото време се забелязва ниска активност на глюкозо-6-фосфатазата в черния дроб, чревните тъкани, бъбреците (или напълно липсва).
Протича на патология
Как се развива синдромът на Gierke? Заболяването се причинява от дефекти в ензимната система на черния дроб. Той превръща глюкозо-6-фосфата в глюкоза. При дефекти се нарушава катоглюконеогенеза и гликогенолиза. Това от своя страна провокира хипертриглицеридемия и хиперурикемия, лактатна ацидоза. Гликогенът се натрупва в черния дроб.
Болестта на Гирке: биохимия
В ензимната система, която трансформира глюкозо-6-фосфат в глюкоза, освен себе си, има поне още четири субединици. Те включват, по-специално, регулаторното Ca2(+)-свързващо протеиново съединение, транслокази (протеини носители). Системата съдържа Т3, Т2, Т1, които осигуряват трансформацията на глюкоза, фосфат и глюкозо-6-фосфат през мембраната на ендоплазмения ретикулум. Има определени прилики в видовете, които има болестта на Gierke. Клиниката на гликогеноза Ib и Ia е подобна, в това отношение се извършва чернодробна биопсия за потвърждаване на диагнозата и точно установяване на ензимния дефект. Изследва се и активността на глюкозо-6-фосфатазата. Разликата в клиничните прояви между тип Ib и тип Ia гликогеноза е, че първата се характеризира с преходна или постоянна неутропения. В особено тежки случаи започва да се развива агранулоцитоза. Неутропенията е придружена от дисфункция на моноцитите и неутрофилите. В тази връзка се увеличава вероятността от кандидоза и стафилококови инфекции. Някои пациенти развиват възпаление в червата, подобно на болестта на Crohn.
Признаци на патология
На първо място, трябва да се каже, че болестта на Gierke се проявява различно при новородени, кърмачета и по-големи деца. Симптомите се проявяват като хипогликемия на гладно. Въпреки това, в повечето случаипатологията протича безсимптомно. Това се дължи на факта, че кърмачетата често получават храна и оптимално количество глюкоза. Болестта на Gierke (снимки на болните могат да бъдат намерени в медицински справочници) често се диагностицира след раждането няколко месеца по-късно. В същото време детето има хепатомегалия и увеличаване на корема. Субфебрилна температура и задух без признаци на инфекция също могат да придружават болестта на Gierke. Причините за последното са лактатна ацидоза поради недостатъчно производство на глюкоза и хипогликемия. С течение на времето интервалите между храненията се увеличават и се появява дълъг нощен сън. В този случай се отбелязват симптоми на хипогликемия. Продължителността и тежестта му започват постепенно да се увеличават, което от своя страна води до системни метаболитни нарушения.
Последствия
При липса на лечение се отбелязват промени във външния вид на детето. По-специално са характерни мускулна и скелетна хипотрофия, забавяне на физическото развитие и растеж. Под кожата има и мастни натрупвания. Детето започва да прилича на пациент, който има синдром на Кушинг. В същото време няма нарушения в развитието на социалните и когнитивните умения, ако мозъкът не е бил увреден по време на повтарящи се хипогликемични атаки. Ако хипогликемията на гладно продължава и детето не получава необходимото количество въглехидрати, забавянето на физическото развитие и растеж става ясно изразено. В някои случаи децата с хипоглиценоза тип I умират поради белодробна хипертония. Вдисфункция на тромбоцитите, повтарящи се кръвотечения от носа или кървене след дентална или друга операция.
Има нарушения в адхезията и агрегацията на тромбоцитите. Освобождаването на ADP в отговор на контакт с колаген и адреналин също е нарушено. Системните метаболитни нарушения провокират тромбоцитопатия, която изчезва след терапията. Увеличаването на бъбреците се установява чрез ултразвук и екскреторна урография. Повечето пациенти нямат тежко бъбречно увреждане. В същото време се забелязва само увеличаване на скоростта на гломерулна филтрация. Най-тежките случаи са придружени от тубулопатия с глюкозурия, хипокалиемия, фосфатурия и аминоацидурия (като синдром на Фанкони). В някои случаи се отбелязва албуминурия при юноши. При млади хора се наблюдава тежка бъбречна лезия с протеинурия, повишаване на налягането и намаляване на креатининовия клирънс, което се дължи на интерстициална фиброза и фокална сегментарна гломерулосклероза. Всички тези нарушения провокират краен стадий на бъбречна недостатъчност. Размерът на далака остава в нормалните граници.
Аденоми на черния дроб
Срещат се при много пациенти по различни причини. Обикновено се появяват на възраст между 10 и 30 години. Те могат да станат злокачествени, възможни са кръвоизливи в аденома. Тези образувания на сцинтиграми са представени като зони с намалено натрупване на изотопа. Използва се за откриване на аденомиултразвукова процедура. При съмнение за злокачествено новообразувание се използват по-информативни ЯМР и КТ. Те позволяват да се проследи трансформацията на ясно ограничено образувание с малък размер в по-голямо с доста замъглени ръбове. В същото време се препоръчва периодично измерване на серумните нива на алфа-фетопротеин (маркер за рак на чернодробните клетки).
Диагностика: задължително изследване
При пациентите се измерват пикочна киселина, лактат, нива на глюкоза, активност на чернодробните ензими на празен стомах. При кърмачета и новородени концентрацията на глюкоза в кръвта след 3-4 часа гладуване намалява до 2,2 mmol / литър или повече; с продължителност повече от четири часа, концентрацията почти винаги е по-малка от 1,1 mmol / литър. Хипогликемията е придружена от значително повишаване на лактатната и метаболитна ацидоза. Суроватката обикновено е мътна или млечна поради много високи концентрации на триглицериди и умерено повишени нива на холестерол. Наблюдава се също повишаване на активността на AlAT (аланин аминотрансфераза) и AsAT (аспартаминотрансфераза), хиперурикемия.
Провокативни прослушвания
За диференциране тип I от други гликогенози и точно определяне на ензимния дефект при кърмачета и по-големи деца, нивото на метаболитите (свободни мастни киселини, глюкоза, пикочна киселина, лактат, кетонни тела), хормони (STH (соматотропен хормон), кортизол, адреналин, глюкагон, инсулин) след глюкоза и на празен стомах. Изследването се провежда споредопределена схема. Детето получава глюкоза (1,75 g/kg) през устата. След това на всеки 1-2 часа се взема кръвна проба. Концентрацията на глюкоза се измерва бързо. Последният анализ се взема не по-късно от шест часа след приема на глюкоза или когато съдържанието й е намаляло до 2,2 mmol / литър. Извършва се и провокативен тест с глюкагон.
Специални изследвания
По време на тях се извършва чернодробна биопсия. Изследва се и гликогенът: съдържанието му е значително увеличено, но структурата е в рамките на нормалното. Измерванията на глюкозо-6-фосфатазната активност се извършват в унищожени и цели чернодробни микрозоми. Те се унищожават при многократно замразяване и размразяване на биопатията. На фона на гликогеноза тип Ia активността не се определя нито в разрушени, нито в интактни микрозоми, при тип Ib е нормална при първия, а при втория е значително намалена или липсва.
Болестта на Гирке: лечение
При гликогеноза тип I, метаболитните нарушения, свързани с недостатъчно производство на глюкоза, се появяват след хранене няколко часа по-късно. При продължително гладуване нарушенията се засилват силно. В тази връзка лечението на патологията се свежда до честотата на хранене на детето. Целта на терапията е да се предотврати падането на глюкозата под 4,2 mmol/литър. Това е праговото ниво, при което се стимулира секрецията на контрасуларни хормони. Ако детето получи достатъчно количество глюкоза навреме, има намаляване на размера на черния дроб. В същото време лабораторните параметри се доближават до нормата, а психомоторното развитие и растежстабилизирано, кървенето изчезва.
