Предаването на импулси през невроните се осигурява благодарение на специални вещества - медиатори. Един от невротрансмитерите е ацетилхолинът. Тези вещества, намиращи се в синапси, въздействат върху клетъчните мембрани, като предизвикват тяхното инхибиране или възбуждане и предизвикват различни ефекти. Излишните невротрансмитери се разграждат от специални ензими.
Антихолинестеразни лекарства: свойства и предназначение
Антихолинестеразните лекарства са тези, които инхибират ензима холинестераза. Този ензим разгражда чрез хидролиза невротрансмитера ацетилхолин, който осигурява предаването на импулси в синапсите на чувствителните към него парасимпатикови нерви, ганглии и във всички соматични влакна. Антихолинестеразните агенти са разработени за ситуационно засилване на действието на ацетилхолина върху невроните и стимулиране на определени части на нервната система. Употребата на тези лекарства има ефект върху цялото тяло като цяло.
Действието на антихолинестеразните лекарства е подобно на ефекта от стимулиране на холинергичните нерви. Тези лекарства взаимодействат със същото място на действие на рецепторната повърхност като ацетилхолина, като по този начин създават потенциал за действие на нервните окончания. Холиномиметиците и антихолинестеразните средства всъщност са една и съща фармакологична група вещества. Има няколко вида от тези лекарства, които се различават по химическа структура и обратимост на действие. Блокерите на холинестеразата се делят на обратими и необратими.
Средства за обратимо действие
Антихолинестеразните средства са лекарства с обратимо действие, те са химически естери на карбамова киселина и различни амино алкохоли. Киселинният край се превръща в компонент на реакцията, която блокира холинестеразата, която установява много по-стабилна връзка с ензимната молекула от тази, образувана при взаимодействие със самия ацетилхолин. Пълното разрушаване на това съединение става чрез хидролиза в рамките на 3-4 часа.
Обратимите антихолинестеразни агенти включват галантамин, физостигмин, прозерин (или неостигмин), пиридостигмин, оксазил, ривастигмин, едрофониум.
Органофосфор - вещества с необратимо действие
Необратими лекарства от тази група са органофосфорни съединения. Тезивещества блокират ацетилхолинестеразата за дълго време. Фосфорът, който е част от техните молекули, образува стабилно съединение с ензима, което може да съществува в тялото няколко дни и дори седмици. Възстановяването на необходимото количество ацетилхолинестераза става чрез образуването на нови молекули. Тази група съединения включва "Phosfacol", "Armin", "Chlorophos", "Karbofos", "Dichlorvos", отровни вещества, използвани по време на военни операции - зарин и соман.
Органофосфатните препарати са силно токсични. Често се използват в ежедневието като инсектициди; е възможно отравяне, ако се използват неправилно и не се спазват мерките за безопасност.
Ефекти на антихолинестеразните лекарства
С известно сходство на ефектите, които антихолинестеразните лекарства предизвикват върху тялото, индикациите за предписване на всеки от тях ще бъдат специални. Можете да разгледате практическия ефект при въвеждане в тялото, като използвате примера на "Prozerin".
"Prozerin" се предлага в ампули като 0,05% разтвор и се прилага подкожно или интравенозно. Когато се освобождава в кръвта, улеснява преминаването на импулси в нервно-мускулната трансмисия и ганглиите на вегетативната нервна система. В състоянието на пациента това се проявява по следния начин:
- поради свиването на кръговия мускул на ириса, зеницата се стеснява;
- възниква спазъм на акомодация, лещата придобива по-изпъкнала форма порадирелаксация на лигамента на zinn, фокусът на зрението е настроен на близко разстояние, способността за разграничаване на далечни обекти е рязко намалена;
- снижаване на сърдечната честота;
- повишава се тонусът на гладката мускулатура на вътрешните органи - дихателните пътища, стомаха и червата, матката, пикочния мехур;
- укрепване на контракциите на скелетните мускули поради подобрено предаване на импулси в синапсите;
- повишена секреция на екзокринни жлези - потни, слюнчени, бронхиални, стомашни.
Заявление
Изброените ефекти определят употребата на тази група лекарства в медицината в различни случаи. Показанията за употребата на антихолинестеразни средства не се ограничават до специфични заболявания, тъй като те имат ефект върху централната и периферната нервна система, което предизвиква общ ефект върху целия организъм. Най-често се предписват при нарушения на инервацията и тонуса на скелетната или гладката мускулатура.
Помислете за възможностите за лечение с антихолинестеразни лекарства, като използвате примера на "Prozerin". Това обратимо лекарство се използва за миастения гравис, автоимунно заболяване, което се изразява в слабост на скелетните мускули. Това заболяване се проявява първо с намаляване на тонуса на мимическите мускули, след това с отслабване на мускулите на шията, горните и долните крайници; в тежки случаи има нарушение на дишането поради недостатъчна работа на диафрагмата. "Prozerin" има симптоматичен ефект върху тялото, възстановяващпредаване на импулси в нервно-мускулните предавания, като по този начин повишава мускулния тонус и улеснява двигателната активност.
Също това, това лекарство се предписва в следоперативния период при атония на стомашно-чревния тракт или пикочния мехур. В офталмологията понякога се предписва при глаукома за намаляване на вътреочното налягане. Като антагонист се използва при предозиране на мускулни релаксанти и антидеполяризиращи лекарства. Понякога "Prozerin" се използва за стимулиране на мускулните контракции при слаба родова дейност.
Болест на Алцхаймер
Обратимите лекарства са намерили приложение при лечението на заболявания на централната нервна система, трудни за лечение. При болестта на Алцхаймер се предписва "Galantamine" - алкалоид, получен от грудки на кокиче от рода Galantus ("Rivastigmin", известен още като "Exelon"), но най-терапевтично ефикасният се превърна в Donepezil, който селективно блокира ацетилхолинестеразата в синапсите на мозъка и практически не го засяга в периферията на нервната система.
Противопоказания
Въз основа на ефектите на обратими антихолинестеразни лекарства, епилепсията, бронхиалната астма, ангина пекторис, болестта на Паркинсон и различни нарушения на проводната система на сърцето са противопоказания за употребата им.
Симптоми на предозиране и AChE отравяне
Отравянето с антихолинестеразни лекарства дава симптоми, пряко свързани с прекомерна стимулация на рецептори, чувствителни къмацетилхолин. Наблюдава се стесняване на зениците, забавяне на сърдечния ритъм (брадикардия), бронхоспазъм и в резултат на това симптоми на задушаване, повишена стомашно-чревна перисталтика до повръщане и диария, често уриниране. Артериалното налягане постепенно намалява в резултат на инхибиторния ефект на вагусния нерв. Има хаотични контракции и потрепвания на скелетните мускули и езика поради нарушена проводимост в нервно-мускулните предавания.
FOS отравяне
Поглъщането на органофосфорни съединения причинява клинична картина, подобна на отравяне с обратими антихолинестеразни лекарства. Симптомите могат да бъдат по-изразени поради по-висока лекарствена токсичност. Към симптомите на отравяне на соматично ниво се добавят ефекти на ниво централна нервна система - объркване, дезориентация, респираторна депресия.
Органофосфорните съединения причиняват тежка миоза, замъглено зрение, задушаване, изпотяване, силно повръщане, психомоторна възбуда - пациентът започва да се паникьосва, става неконтролируем. Поради спазми на гладката мускулатура има остра болка в корема. При влошаване на състоянието се появяват конвулсии, кръвното налягане спада и се развива кома. Смъртта може да настъпи поради парализа на дихателния център.
Подобни симптоми се наблюдават при отравяне с мухоморка. Това се дължи на съдържанието на мускарин в тях, отрова с холиномиметичен ефект.
Действие за отравяне
Медицинскипомощ в случай на отравяне с антихолинестеразни средства може да бъде предоставена само от специалист. В тези случаи се инжектира подкожно разтвор на "Атропин", възможно е назначаването на "Метацин" или други антихолинергици. Необходимо е да се поддържа дишането на правилното ниво. Могат да се използват трахеотомия, механична вентилация и оксигенация.
При битово отравяне с ФОС се определя източникът на постъпила в организма отрова. Ако веществото е проникнало в кожата, то се отмива с 3-5% разтвор на сода или сапун и вода. В случай, че лекарството се приема перорално, се извършва стомашна промивка, поставят се множество клизми, дават се адсорбенти или лаксативи. Ако органофосфорното съединение вече е успяло да попадне в кръвта в по-голяма степен, се предписва принудителна диуреза с помощта на диуретици. В някои случаи те прибягват до методи за филтриране на кръв, използвайки хемодиализа и хемосорбция.
Допълнително в случай на отравяне с FOS се предписват холинестеразни реактиватори, които при прилагане в първите часове след интоксикацията са в състояние да възстановят блокираните ензими. Може да бъде "Изонитрозин", "Тримедоксим", "Дипироксим". Ако кръвното налягане е повишено, симптоматично се предписват антихипертензивни лекарства. Предпочитание трябва да се даде на тези, които не засягат централната нервна система. Когато спонтанното дишане е отслабено, е показана изкуствена вентилация на белите дробове и снабдяване с кислород.
