Съвременното бързо развитие на медицината позволи на човечеството да открие много неизвестни досега болести. Особено важно през ХХ век беше дешифрирането на генетичния код, което направи възможно идентифицирането на причините за много генни и хромозомни патологии. Известни са повече от 3000 заболявания, свързани с количествени и качествени промени в генетичния материал. Сравнително нова патология е синдромът на Мартин-Бел, който има доста висок процент увреждания в детството.
Болестта на Мартин-Бел - синдром или неврологично разстройство?
Синдромът на Мартин-Бел е вродена патология, свързана с чупливост на Х хромозомата. Концепцията за "крехкост" означава визуално рязко стесняване на краищата на Х хромозомата. Такива промени потвърждават синдрома на Мартин-Бел. Снимката на децата вляво показва изоставане в психомоторното развитие, което има тенденция да напредва от ранно детство.
Причини
Както знаете, нормалният човешки генотип е 46 хромозоми, две от които са полови X и Y. При жените хромозомният набор ще изглежда съответно - 46 XX, а при мъжете - 46 XY. Тезиносителите на генетична информация се състоят от вериги от повторения на аминокиселини, които съдържат информация за структурата и функциите на бъдещия жив организъм.
Болестта на Мартин-Бел (синдром на крехката Х) се развива поради промени в Х хромозомата, така че и жените, и мъжете могат да страдат от нея. Изтъняването на мястото на Х-хромозомата се дължи на патологично увеличаване на специфичните повторения на аминокиселинните остатъци - цитозин-гуанин-гуанин (C-G-G). Такава комбинация от повторения присъства няколко пъти в други гени, но е важен всъщност броят на тези повторения. Обикновено тя варира от 29 до 31. При синдрома на Мартин-Бел този брой се увеличава рязко и може да се появи от 230 до 4000 пъти, което води до увеличаване на хромозомата и нарушено функциониране на специален ген - FMR1, който отговаря за правилното функциониране и развитие на нервната система.системи. Резултатът става видим след кратък период от време след раждането на детето и се проявява със забавяне на психомоторното развитие.
Манифестации
Броят на повторенията на цитозин-гуанин-гуанин причинява различни варианти на клиничните прояви на болестта на Мартин-Бел. Синдромът може да има скрити форми. Ако изследването разкрие от 55 до 200 повторения, настъпва премутация - гранични промени, които правят човек носител, но без видими промени в нервната система. В зряла и старческа възраст може да се развие атактичен синдром и първична овариална недостатъчност при жените. В същото време вероятносттатрансмисионният синдром е висок. Различава се и междинно състояние - това е от 40 до 60 нуклеотидни повторения, което не се проявява по никакъв начин и може да се наследи след няколко поколения.
Наследство
Генетиката класифицира това заболяване като група патологии, свързани със пола, тоест с Х хромозомата. При мъжете заболяването се проявява по-често и по-отчетливо, тъй като техният генотип съдържа една Х хромозома. При жените патологията се развива в присъствието на двете "патологични" X-автозоми. Много рядко е възможен премутационен вариант и носителство при мъж. Жените са много по-склонни да бъдат носители на болестта и да предават "патологичната" хромозома с еднаква вероятност както за дъщерите, така и за синовете. Един болен баща може да предаде Х хромозомата само на дъщерите си. Наследяването на синдрома постепенно се увеличава от поколение на поколение, което се нарича парадокс на Шърман. Клиничното протичане на синдрома е много по-тежко при мъжете.
Симптоми
Синдромът на Мартин-Бел, чиито симптоми наподобяват аутизъм, не винаги се разпознава навреме дори от опитен педиатър или невролог.
Клиничното представяне може да варира в зависимост от броя на повторенията C-Y-H.
В класическата версия психомоторното изоставане показва потенциален синдром на Мартин-Бел. Снимка на дете ви позволява да видите първите характерни признаци на заболяването. Има летаргия и дискоординация на движенията, развива се мускулна слабост. Доста често децастрадат от аутизъм. При преглед невропатологът разкрива нарушения във функционирането на окуломоторните нерви и някои аномалии във функционирането на мозъка. С възрастта ситуацията се влошава, картината на умствената изостаналост постепенно се увеличава.
Психически смущения винаги са налице: детето често си мърмори, прави немотивирани гримаси, често пляска с ръце, понякога се държи много агресивно. Тези симптоми донякъде напомнят на шизофрения. Друг вариант е аутизмът, който започва да се развива в ранна детска възраст.
синдром на Мартин-Бел: признаци
Специфичен признак при момчетата са увеличените тестиси (макроорхизъм), но това може да бъде открито само в пубертета. В същото време няма ендокринни нарушения.
Промените във външния вид са относително неспецифични, но могат да накарат лекаря да потърси правилната диагноза. Детето често има голяма глава, дълго лице и леко клюновообразен нос. Има големи размери на ръцете и краката, пръстите имат значително увеличен обхват на движение. Често кожата има повишена еластичност.
Проявите на премутационния вариант на заболяването имат определени характерни особености. Атаксичният синдром се характеризира с наличие на тремор и увреждане на паметта, особено краткосрочна памет, промени в настроението и постепенно развитие на деменция с намаляване на когнитивните функции (неспособност за четене и разбиране на речта). Симптомите са по-чести при мъжетеносители и има по-тежко протичане в сравнение с жените.
Първичната овариална недостатъчност се характеризира с преждевременна менопауза и нарушаване на системата хипофиза-яйчник. Повишава се съдържанието на фоликулостимулиращ хормон, което води до изчезване на менструацията и появата на вегетосъдови симптоми. Заболяването прогресира постепенно и изисква хормонална заместителна терапия.
Как да диагностицирам синдрома
За приблизително определяне на заболяването в ранните стадии на детето е подходящ цитогенетичен метод. Взима се клетъчният материал на пациента и се добавя витамин B₁₀ (фолиева киселина) като провокатор на промени в хромозомите. След известно време изследването разкрива участък от хромозомата със значително изтъняване, което показва болест на Мартин-Бел, синдром на крехкия X. Този лабораторен тест не е достатъчно точен в по-късните етапи, поради широкото използване на мултивитамини, които включват фолиева киселина.
Силно специфична е полимеразната верижна реакция (PCR), която ви позволява да дешифрирате структурата на аминокиселинните остатъци в X хромозомата и да посочите синдрома на Мартин-Бел. Снимката, направена с електронен микроскоп, показва зона на изтъняване на автозомите.
Отделна, още по-специфична опция е комбинацията от PCR с откриване чрез капилярна електрофореза. Това изследване с висока точност разкрива патологията на хромозомите при пациенти сатактичен синдром и първична овариална недостатъчност.
Лечение
След извършване на PCR и поставяне на диагноза синдром на Мартин-Бел, лечението трябва да започне възможно най-скоро.
Тъй като заболяването е вродено и има хромозомен произход, терапията се свежда до облекчаване на основните симптоми на заболяването.
Режимът на лечение е насочен към минимизиране на проявите на психомоторно изоставане, коригиране на промените в атаксичния синдром и хормонална подкрепа при първична овариална недостатъчност.
Деца с умствена изостаналост и потвърден PCR резултат са диагностицирани със синдром на Мартин-Бел. Русия няма лечебни заведения, където се извършва рехабилитация на такива деца, така че педиатърът и свързаните с него специалисти участват в лечението. Веднага си струва да се отбележи, че лечението на деца е по-ефективно от възрастните. Прилагайте методи на когнитивно-поведенческа терапия, сесии с психиатър на индивидуална основа, ЛФК, леки форми на психостимуланти. Сравнително нова област е употребата на лекарства на базата на фолиева киселина, но дългосрочните резултати все още се проучват.
За възрастни терапевтичната терапия включва психостимуланти и антидепресанти, постоянно динамично наблюдение се извършва от психиатър и психолог. В частни клиники се провеждат сесии на микроинжекции на лекарството "Cerebrolysin" и неговите производни, цитомедини (лекарства "Lidase", "Solcoseryl").
При атаксичен синдром се използват ноотропи и разредители на кръвта, ангиопротектори и смеси от аминокиселини. Първичната недостатъчност на яйчниците при жените подлежи на корекция с естрогени и билкови лекарства.
Ефективността на лечението е сравнително ниска, но позволява да се забави развитието на заболяването за известно време.
Превенция
Скринингът за бременност е единственият начин за предотвратяване. В развититестрани по света са въведени изследвания, които позволяват да се открие синдром на Мартин-Бел в ранните етапи и да се прекъсне бременността. Алтернативен вариант е ин витро оплождане, което може да помогне да се гарантира, че нероденото дете ще наследи "здрава" X хромозома.
