Тази група е сред водещите фармакологични препарати, спада към средствата на избор при лечение на пептични язви. Откриването на блокери на H2 хистаминови рецептори през последните две десетилетия се счита за най-голямото в медицината, помага при решаването на икономически (достъпни разходи) и социални проблеми. Благодарение на H2-блокерите резултатите от терапията на пептични язви са се подобрили значително, хирургичните интервенции са използвани възможно най-рядко и качеството на живот на пациентите се е подобрило. "Циметидин" беше наречен "златен стандарт" в лечението на язви, "Ранитидин" през 1998 г. стана рекордьор по продажби във фармакологията. Големият плюс е ниската цена и в същото време ефективността на лекарствата.
Използвайте
H2 хистаминови рецепторни блокери се използват за лечение на киселинно-зависими заболявания на стомашно-чревния тракт. Механизмът на действие е блокирането на Н2 рецепторите (в противен случай тенаречени хистамин) клетки на стомашната лигавица. Поради тази причина се намалява производството и навлизането в лумена на стомаха на солна киселина. Тази група лекарства принадлежи към антисекреторните противоязвени лекарства.
Най-често блокерите на H2 хистаминовите рецептори се използват в случаи на прояви на пептична язва. H2 блокерите не само намаляват производството на солна киселина, но и потискат пепсина, докато стомашната слуз се увеличава, синтезът на простагландини се увеличава тук и секрецията на бикарбонати се увеличава. Моторната функция на стомаха се нормализира, микроциркулацията се подобрява.
Показания за H2 блокери:
- гастроезофагеален рефлукс;
- хроничен и остър панкреатит;
- диспепсия;
- синдром на Zollinger-Ellison;
- респираторна рефлуксна болест;
- хроничен гастрит и дуоденит;
- Хранопровод на Барет;
- лезии на язви на лигавицата на хранопровода;
- стомашна язва;
- язви медицински и симптоматични;
- хронична диспепсия с ретростернална и епигастрална болка;
- системна мастоцитоза;
- за превенция на стресови язви;
- синдром на Менделсон;
- предотвратяване на аспирационна пневмония;
- кървене от горния стомашно-чревен тракт.
H2 блокери на хистаминовите рецептори: класификация на лекарствата
Има класификация на тази група лекарства. Те са разделени по поколение:
- До I поколениеотнася се до циметидин.
- "Ранитидин" е блокер на H2 хистаминовите рецептори от II поколение.
- Фамотидин принадлежи към III поколение.
- Низатидин принадлежи към IV поколение.
- Роксатидин принадлежи към V поколението.
"Циметидин" е най-малко хидрофилен, поради което полуживотът е много кратък, докато чернодробният метаболизъм е значителен. Блокерът взаимодейства с цитохроми Р-450 (микрозомален ензим), докато скоростта на чернодробния метаболизъм на ксенобиотика се променя. "Циметидин" е универсален инхибитор на чернодробния метаболизъм сред повечето лекарства. В тази връзка той е в състояние да влезе във фармакокинетично взаимодействие, поради което са възможни кумулация и повишен риск от странични ефекти.
Измежду всички H2 блокери, "Циметидин" прониква по-добре в тъканите, което също води до повишени странични ефекти. Той измества ендогенния тестостерон от връзката му с периферните рецептори, като по този начин причинява сексуална дисфункция, води до намаляване на потентността, развива импотентност и гинекомастия. "Циметидин" може да причини главоболие, диария, преходна миалгия и артралгия, повишен креатинин в кръвта, хематологични промени, лезии на ЦНС, имуносупресивни ефекти, кардиотоксични ефекти. Блокер на H2 хистаминови рецептори III поколение - "Фамотидин" - прониква по-малко в тъканите и органите, като по този начин намалява броя на страничните ефекти. Не причинява сексуална дисфункцияпрепарати от следващите поколения - "Ранитидин", "Низатидин", "Роксатидин". Всички те не взаимодействат с андрогени.
Сравнителни характеристики на лекарствата
Имаше описания на блокери на H2 хистаминови рецептори (препарати от поколение извън клас), името е "Ebrotidine", отделено е "Ranitidine bismuth citrate", това не е проста смес, а сложно съединение. Тук основата - ранитидин - се свързва с тривалентен бисмус цитрат.
Блокер H2 хистаминовите рецептори III поколение "Фамотидин" и II - "Ранитидин" - имат по-голяма селективност от "Циметидин". Селективността е дозозависимо и относително явление. "Фамотидин" и "Ранитидин" по-селективно от "Цинитидин" влияят върху Н2 рецепторите. За сравнение: "Фамотидин" е осем пъти по-мощен от "Ранитидин", "Цинитидин" е четиридесет пъти по-мощен. Разликите в ефикасността се определят от данните за еквивалентността на дозата на различни H2 блокери, които влияят на потискането на солната киселина. Силата на връзките с рецепторите също определя продължителността на експозицията. Ако лекарството е силно свързано с рецептора, дисоциира бавно, се определя продължителността на ефекта. На базалната секреция "Фамотидин" засяга най-дълго. Проучванията показват, че "Циметидин" осигурява намаляване на базалната секреция за 5 часа, "Ранитидин" - 7-8 часа, 12 часа - "Фамотидин".
H2-блокерите принадлежат към групата на хидрофилните лекарства. Сред всички поколения, циметидинът е по-малко хидрофилен от другите, докато умерено липофилен. Това му дава способността лесно да прониква в различни органи, да въздейства на Н2 рецепторите, което води до много странични ефекти. "Фамотидин" и "Ранитидин" се считат за силно хидрофилни, те проникват слабо през тъканите, преобладаващият им ефект върху Н2 рецепторите на париеталните клетки..
Максималния брой странични ефекти в "Циметидин". "Фамотидин" и "Ранитидин", поради промени в химичната структура, не влияят на метаболизиращите чернодробни ензими и дават по-малко странични ефекти.
История
Историята на тази група H2-блокери започва през 1972 г. Английска компания в лабораторията под ръководството на Джеймс Блек изследва и синтезира огромен брой съединения, които са подобни по структура на молекулата на хистамина. След като безопасните съединения бяха идентифицирани, те бяха прехвърлени към клинични изпитвания. Първият блокер на буриамида не беше напълно ефективен. Структурата му беше променена, оказа се метиамид. Клиничните проучвания показват по-голяма ефикасност, но се проявява по-голяма токсичност, която се проявява под формата на гранулоцитопения. По-нататъшната работа доведе до откриването на "Циметидин" (I поколение лекарства). Лекарството премина успешни клинични изпитвания, през 1974 г. беше одобрено. Тогава те станахада се използват блокери на хистаминови Н2 рецептори в клиничната практика, това беше революция в гастроентерологията. Джеймс Блек получи Нобелова награда през 1988 г. за това откритие.
Науката не стои на едно място. Поради множеството странични ефекти на циметидин, фармаколозите започнаха да се фокусират върху намирането на по-ефективни съединения. Така бяха открити други нови H2 блокери на хистаминовите рецептори. Лекарствата намаляват секрецията, но не влияят на нейните стимуланти (ацетилхолин, гастрин). Странични ефекти, "възстановяване на киселината" насочва учените към търсене на нови средства за намаляване на киселинността.
Остаряло лекарство
Има по-модерен клас лекарства, наречени инхибитори на протонната помпа. Те превъзхождат киселинната супресия, минималните странични ефекти, по време на излагане на хистаминови Н2 рецепторни блокери. Лекарствата, чиито имена са изброени по-горе, все още се използват доста често в клиничната практика поради генетика, поради икономически причини (по-често това е "Фамотидин" или "Ранитидин").
Съвременните антисекреторни лекарства, използвани за намаляване на количеството солна киселина, са разделени на два големи класа: инхибитори на протонната помпа (PPI), както и блокери на H2 хистаминовите рецептори. Последните лекарства се характеризират с ефекта на тахифилаксия, когато многократното приложение води до намаляване на терапевтичния ефект. ИПП нямат този недостатък, така че се препоръчват за продължителна терапия, за разлика от H2 блокерите.
Явлението за развитие на тахифилаксия при прием на H2-блокери се наблюдава от началото на терапията в рамките на 42 часа. При лечението на кървене от гастродуоденална язва не се препоръчва използването на H2-блокери, предпочитание се дава на инхибитори на протонната помпа.
Съпротивление
Хистаминови H2 рецепторни блокери (класифицирани по-горе) и PPI понякога причиняват резистентност в някои случаи. При проследяване на pH на стомашната среда при такива пациенти не се установяват промени в нивото на вътрестомашната киселинност. Понякога се откриват случаи на резистентност към която и да е група H2 блокери от 2-ро или 3-то поколение или към инхибитори на протонната помпа. Освен това увеличаването на дозата в такива случаи не дава резултат, необходимо е да изберете друг вид лекарство. Изследването на някои H2-блокери, както и на омепразол (PPI) показва, че от 1 до 5% от случаите нямат промени в дневната pH-метрия. При динамично наблюдение на процеса на лечение на киселинна зависимост се разглежда най-рационалната схема, при която ежедневната pH-метрия се изследва на първия, а след това на петия и седмия ден от терапията. Наличието на пациенти с пълна резистентност показва, че в медицинската практика няма лекарство, което да има абсолютна ефективност.
Странични ефекти
Блокерите на H2 хистаминови рецептори причиняват странични ефекти с различна честота. Употребата на "Циметидин" ги причинява в 3, 2% от случаите. "Фамотидин - 1,3%,"Ранитидин" - 2,7%. Страничните ефекти включват:
- Замаяност, главоболие, тревожност, умора, сънливост, объркване, депресия, възбуда, халюцинации, неволни движения, зрителни нарушения.
- Аритмия, включително брадикардия, тахикардия, екстрасистолия, асистолия.
- Диария или запек, коремна болка, повръщане, гадене.
- Остър панкреатит.
- Свръхчувствителност (треска, обрив, миалгия, анафилактичен шок, артралгия, еритема мултиформе, ангиоедем).
- Промени в чернодробните функционални тестове, смесен или холистичен хепатит със или без жълтеница.
- Повишен креатинин.
- Хемопоетични нарушения (левкопения, панцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, апластична анемия и церебрална хипоплазия, хемолитична имунна анемия.
- Импотентност.
- Гинекомастия.
- Алопеция.
- Намалено либидо.
Фамотидин има най-много странични ефекти върху стомашно-чревния тракт, като често се развива диария, в редки случаи, напротив, се появява запек. Диарията възниква поради антисекреторни ефекти. Поради факта, че количеството солна киселина в стомаха намалява, нивото на pH се повишава. В този случай пепсиногенът се превръща по-бавно в пепсин, който помага за разграждането на протеините. Храносмилането е нарушено и най-често се развива диария.
Противопоказания
До H2 блокерихистаминовите рецептори включват редица лекарства, които имат следните противопоказания за употреба:
- Нарушения в работата на бъбреците и черния дроб.
- Цироза на черния дроб (история на портосистемна енцефалопатия).
- Кърмене.
- Свръхчувствителност към всяко лекарство от тази група.
- Бременност.
- Деца под 14-годишна възраст.
Взаимодействие с други инструменти
H2 блокерите на хистаминовите рецептори, чийто механизъм на действие сега е изяснен, имат определени фармакокинетични лекарствени взаимодействия.
Резорбция в стомаха. Поради антисекреторните ефекти на H2 блокерите, те са в състояние да повлияят на абсорбцията на тези електролитни лекарства, при които има зависимост от pH, тъй като степента на дифузия и йонизация може да намалее в лекарствата. "Циметидин" е в състояние да намали абсорбцията на лекарства като "Антипирин", "Кетоконазол", "Аминазин" и различни железни препарати. За да се избегне такава малабсорбция, лекарствата трябва да се приемат 1-2 часа преди употреба на H2 блокери.
Метаболизъм в черния дроб. Блокерите на Н2 хистаминовите рецептори (особено препарати от първо поколение) активно взаимодействат с цитохром Р-450, който е основният окислител на черния дроб. В същото време полуживотът се увеличава, ефектът може да се удължи и да настъпи предозиране на лекарството, което се метаболизира с повече от 74%. Циметидинът реагира най-силно с цитохром Р-450, 10 пъти повече от ранитидин. Взаимодействието с "Фамотидин" изобщо не се случва. Поради тази причина при употребата на Ранитидин и Фамотидин не се наблюдава нарушение на чернодробния метаболизъм на лекарствата или се проявява в малка степен. Когато се използва циметидин, клирънсът на лекарствата се намалява с около 40% и това е клинично значимо.
Скорост на чернодробния кръвен поток. Възможно е да се намали скоростта на чернодробния кръвоток до 40% при използване на циметидин, както и ранитидин, възможно е да се намали системният метаболизъм на лекарства с висок клирънс. "Фамотидин" в тези случаи не променя скоростта на порталния кръвен поток.
Тубулна екскреция на бъбреците. H2-блокерите се екскретират с активна секреция на тубулите на бъбреците. В тези случаи са възможни взаимодействия със съпътстващи лекарства, ако те се екскретират по същите механизми. "Иметидин" и "Ранитидин" са в състояние да намалят бъбречната екскреция до 35% от новокаинамид, хинидин, ацетилновокаинамид. "Фамотидин" не влияе на екскрецията на тези лекарства. В допълнение, неговата терапевтична доза е в състояние да осигури ниска плазмена концентрация, която няма да се конкурира значително с други агенти по отношение на секрецията на калций.
Фармакодинамични взаимодействия. Взаимодействието на H2-блокерите с групи други антисекреторни лекарства може да се увеличитерапевтична ефикасност (например с антихолинергици). Комбинацията с лекарства, действащи на Helicobacter (лекарства от метронидазол, бисмут, тетрациклин, кларитромицин, амоксицилин) ускорява стягането на пептичните язви.
Фармакодинамичните нежелани взаимодействия са установени при комбиниране с лекарства, съдържащи тестостерон. Хормонът "Циметидин" се измества от връзката си с рецепторите с 20%, докато концентрацията в кръвната плазма се увеличава. Фамотидин и ранитидин нямат такъв ефект.
Търговски имена
Следните лекарства на H2-блокерите са регистрирани и разрешени за продажба в нашата страна:
"Циметидин"
Търговски наименования: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ранитидин"
Търговски наименования: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Фамотидин"
", "Фамопсин", "Фамотидин Акос", "Фамоцид", "Фамотидин Апо", "Фамотидин Акри".
"Nizatidin". Търговско наименование "Axid".
"Роксатидин". Търговско наименование "Roxan".
"Ранитидин бисмут цитрат". Търговско наименование "Pylorid".
