Доста рядко се чува за такова заболяване като синдрома на Криглер-Наджар. Но, за съжаление, тази диагноза може да бъде поставена на едно дете на милион. Може да изглежда, че това е изключително рядко заболяване, но днес, в ерата на генетиката, мутациите се откриват много често. Нека да разгледаме какво представлява това заболяване и какво е лечението в този случай.
История на откриването
Трябва да се каже, че този синдром е открит съвсем наскоро, през 1952 г. на миналия век. Двама педиатри, Криглер и Найяр, наблюдавайки новородени бебета, за първи път описват необичайните симптоми на жълтеница. По-нататъшни изследвания доведоха до идентифициране на патология в черния дроб. При децата индиректният билирубин е силно повишен, което впоследствие има токсичен ефект върху тялото като цяло. Според лабораторните изследвания билирубинът е повишен до 765 µmol/L, като остава в тези граници през целия живот на детето.
След известно време колегите откриха подобни симптоми при по-големи децавъзраст, но с една особеност. Билирубинът е само 15 пъти по-висок от нормалното и намалява до нормално през целия живот. Нямаше токсичен ефект върху тялото. В резултат на тези наблюдения болестта получава сегашното си име: синдром на Crigler-Najjar, който за първи път е описан от двама педиатри.
Описание на болестта
Синдромът на Криглер-Наджар е генетично заболяване. Клиниката на заболяването се изразява в ярка жълтеница и тежки неврологични разстройства. Жълтеницата се открива в първите часове след раждането и продължава през целия живот. Лезиите се срещат еднакво при момчета и момичета. Тъй като жълтеницата е проява на чернодробни проблеми, при някои пациенти този орган е увеличен.
Признаците на увреждане на ЦНС се появяват в ранна детска възраст, понякога в първите дни от живота. Изразяват се в мускулно напрежение, неволно потрепване на очите, извиване на гърба и конвулсии. Болните деца, като правило, изостават в умственото и физическото развитие. Има два вида това разстройство. Синдромът на Crigler-Najjar тип 1 и 2 може да има различни симптоми.
Симптоми от тип 1
За съжаление, тип 1 синдром на Crigler-Najjar се характеризира с прогресивно протичане. Първите симптоми се появяват в първите часове от живота. Бебето става по-изразено пожълтяване на бялото на очите и кожата, което се различава от обичайната следродилна жълтеница. Не изчезва след няколко дни и към симптомите се добавят конвулсии,неволеви движения на тялото и очите. С течение на времето може да се забележи умствена изостаналост, свързана с билирубинова енцефалопатия.
Показателите за свободен билирубин по време на анализите се увеличават до 324-528 µmol/l, всъщност това е 15-50 пъти по-високо от нормата. Интоксикацията на мозъка в този случай води до смърт за кратко време. В изключителни случаи тези деца оцеляват до училищна възраст.
Симптоми от тип 2
Първите признаци на заболяването се появяват много по-късно, отколкото при тип 1. Заболяването може да се прояви през първите години от живота. Някои деца не развиват жълтеница до юношеството, а неврологичните аномалии са редки. Симптомите са подобни на тип 1, но не толкова тежки. Билирубинова енцефалопатия може да възникне след инфекция или тежък стрес.
Биохимичните показатели на кръвта при тип 2 са много по-ниски - нивото на билирубина е около 200 µmol/l. Този индикатор показва, че активността на ензима глюкуронил трансфераза е по-малка от 20% от нормата. Жлъчката съдържа билирубин-глугуронид. Диагнозата с фенобарбитал е положителна.
Билирубинова енцефалопатия
Какво е толкова ужасно в синдрома на Криглер-Наджар? Симптомите на заболяването се проявяват в отравяне на мозъка в четири фази. В първата фаза бебето се държи апатично и много вяло. Това се проявява в лошо смучене, отпуснато състояние, остра реакция на външни звуци. В същото време плачът на бебето е монотонен, тойчесто поплюва и дори може да повръща, очите му се лутат, сякаш е загубил нещо. Дишането може да е бавно.
Втората фаза може да продължи от няколко дни до няколко месеца. Детето става напрегнато, мускулите на тялото заемат неестествена позиция, ръцете са постоянно стиснати в юмрук, гърбът се извива. Викът от монотонен се превръща в много остър, смукателният рефлекс и реакцията на звуци изчезват. Има конвулсии, хъркане, загуба на съзнание.
Третата фаза се проявява с период на фалшиво подобрение на състоянието. Всички предишни симптоми временно изчезват.
Четвъртата фаза може да се появи на 5-месечна възраст и да прояви ясни симптоми на физическо и умствено изоставане. Бебето не държи главата си, не следва движещи се предмети, не реагира на гласа на близките. Той развива конвулсии, пареза, парализа. За съжаление, мозъчно отравяне тип 1 настъпва много бързо и детето умира в ранна детска възраст.
Причини за заболяване
Основната причина за заболяването се крие в гените. Те нарушават образуването на определен ензим, който е отговорен за производството на билирубин. В по-голямата си част това заболяване засяга азиатското население на планетата. Мутиращият ген се предава по автозомно рецесивен начин. В този случай и двамата родители на бебето могат да бъдат носители на мутацията, но сами да са здрави. Един от родителите също може да бъде носител, тогава вероятността от проява на заболяването ще бъде 50 до 50%.
Наследствена генна мутация води дофактът, че тялото не е в състояние да свърже свободния билирубин с глюкуроновата киселина. А това от своя страна води до факта, че свободният билирубин отравя тялото, прониквайки през кръвно-мозъчната бариера, която не функционира при новородени. Мозъкът на детето е отровен, където се натрупва токсичен билирубин.
Лечение
При деца, диагностицирани със синдром на Криглер-Наджар, лечението има за цел да премахне свободния билирубин от тялото. Също така е важно да се предотврати развитието на токсично увреждане на мозъка.
За лечението му се използват лекарства, които повишават активността на уридин дифосфат-глюкуронидаза, ензим, който води до необратими процеси в черния дроб. За това фенобарбитал се използва в дозировка до 5 mg на килограм телесно тегло на ден. Трябва да се отбележи, че има положителен ефект изключително върху синдрома на Crigler-Najjar тип 2. При тип 1 тялото практически не реагира на фенобарбитал.
И при двата вида заболяване се провеждат фототерапевтични сесии, инжектират се плазма и се извършват обменни трансфузии. Всички процедури се подготвят за извършване на чернодробна трансплантация - за деца с тип 1 това е единственият шанс да оцелеят.
Диагностика
Днес медицината е в състояние да установи причините за заболявания като синдрома на Криглер-Наджар. Симптомите и лечението са описани отдавна, а сега с помощта на ДНК тестове е възможно да се предопредели генетичната предразположеност към заболявания още в утробата. След раждането на бебето ДНК диагностиката дава точен отговор дали има мутация в определени гени.
Също така, при развиваща се жълтеница се прави тест с "фенобарбитал". Резултатът от анализа показва вида на заболяването.
Когато се подозира синдром на Криглер-Наджар, се взема анамнеза от родителите и се правят ДНК тестове, за да се потвърди диагнозата.
Превенция на заболявания
Превантивните мерки за синдрома на Криглер-Наджар са за предотвратяване на появата на усложнения.
При синдром I тип е много важно да се предотврати развитието на билирубинова енцефалопатия, тъй като тя води до преждевременна смърт на пациента.
При синдром II тип превенцията се свежда до информиране на пациента за обстоятелствата, които могат да провокират обостряне на заболяването. Това са усложняващи инфекции, пренапрежение, бременност, прием на алкохол и наркотици без наблюдение на лекуващия лекар. Всичко това може да предизвика повишаване на билирубина в кръвта и да доведе до тежка интоксикация. Невъзможно е да се опишат всички случаи в тази статия, тъй като синдромът на Crigler-Najjar (лечение, причини, симптоми, които разгледахме) може да се прояви при деца поотделно.
