Тумор некрозис фактор (TNF) е специфичен протеин от групата на цитокини - хормоноподобни вещества, произвеждани от имунната система. То представлява голям интерес в медицината поради своите свойства – способността да предизвиква клетъчна смърт (некроза) на интратуморната тъкан. Това е истински пробив в медицината, позволяващ използването на лекарства с TNF за лечение на рак.
История на откриването
До началото на 20-ти век в медицинската практика е открита закономерност: при някои пациенти се наблюдава намаляване и/или изчезване на туморни образувания след претърпяна инфекция. След това американският изследовател Уилям Коли започва умишлено да инжектира пациенти с рак с лекарства, съдържащи инфекциозен принцип (бактерии и техните токсини).
Методът не беше признат за ефективен, тъй като имаше силен токсичен ефект върху тялото на пациентите. Но това беше началото на цяла поредица от проучвания, които доведоха дооткриване на протеин, наречен тумор некрозис фактор. Откритата субстанция предизвика бърза смърт на злокачествени клетки, имплантирани под кожата на опитни мишки. Малко по-късно беше изолиран чист TNF, което направи възможно използването му за изследователски цели.
Това откритие допринесе за истински пробив в терапията на рак. Преди това с помощта на цитокинови протеини беше възможно успешно да се лекуват само някои онкологични образувания - кожен меланом, рак на бъбреците. Но значителен напредък в тази посока стана възможен чрез изследването на свойствата, притежавани от фактора на туморна некроза. Препаратите на негова основа са включени в химиотерапевтичната процедура.
Механизъм на действие
Тумор некрозис фактор действа върху специфична целева клетка. Има няколко механизма на действие:
- Чрез специални TNF рецептори се стартира многоетапен механизъм - програмирана клетъчна смърт (апоптоза). Това действие се нарича цитотоксично. В същото време се наблюдава или пълно изчезване на неоплазмата, или намаляване на размера му.
- Чрез нарушаване или пълно спиране на клетъчния цикъл. Раковата клетка става неспособна да се дели и растежът на тумора спира. Това действие се нарича цитостатично. Обикновено туморът или спира да расте, или намалява по размер.
- Чрез блокиране на процеса на образуване на нови съдове от туморна тъкан и увреждане на съществуващите капиляри. Туморът, лишен от хранене, некротизира, свива се и изчезва.
Има ситуации, когато раковите клетки могат да станат нечувствителни към прилаганите лекарства поради мутации. Тогава описаните по-горе механизми не възникват.
Медицинска употреба
Тумор некрозис фактор се използва в така наречената цитокинова терапия - лечение със специфични протеини, произвеждани от кръвни клетки, отговорни за имунитета. Процедурата е възможна на всеки етап от туморния процес и не е противопоказана за хора със съпътстващи патологии – сърдечно-съдови, бъбречни, чернодробни. Рекомбинантният тумор некрозис фактор се използва за намаляване на токсичността.
Лечението с цитокини е ново и прогресивно развиващо се направление в онкологията. В същото време използването на TNF се счита за най-ефективно. Тъй като това вещество е силно токсично, то се използва чрез така наречената регионална перфузия. Методът се състои във факта, че инфектиран с тумор орган или част от тялото се изолира от общия кръвен поток с помощта на специално оборудване. След това изкуствено стартирайте кръвообращението с въведения TNF.
Опасни последици
Тумор некрозис фактор се използва с повишено внимание в медицинската практика. Редица проучвания доказват, че TNF е ключов компонент в развитието на сепсис, токсичен шок. Наличието на този протеин повишава патогенността на бактериални и вирусни инфекции, което е особено опасно при наличие на ХИВ при пациент. Доказано е, че TNF участва в появата на автоимунни заболявания (например ревматоиден артрит), при които имунната система погрешновзема тъканите и клетките на тялото си за чужди тела и ги уврежда.
За да се сведат до минимум високите токсични ефекти, се спазват следните мерки:
- използвайте само локално на мястото на образуване на тумор;
- в комбинация с други лекарства;
- работете с мутантни по-малко токсични TNF протеини;
- инжектирайте неутрализиращи антитела.
Тези обстоятелства налагат ограниченото използване на тумор некрозис фактор. Лечението им трябва да бъде добре организирано.
Индикатор за диагностика
Кръвен тест не регистрира TNF в здраво тяло. Но нивото му се повишава рязко при инфекциозни заболявания, когато патогенните токсини навлизат в кръвта. След това може да се съдържа в урината. Тумор-некрозисният фактор в ставната течност предполага ревматоиден артрит.
Също така, увеличаването на този индикатор показва алергични реакции, онкологични заболявания и е знак за отхвърляне на трансплантирани донорни органи. Има доказателства, че увеличението на този показател може да показва незаразни заболявания, например сърдечна недостатъчност, бронхиална астма.
При различни имунодефицити (включително СПИН) и тежки вирусни заболявания, както и наранявания и изгаряния се създават условия, които намаляват фактора на туморна некроза. Имуносупресивно лекарство би имало подобен ефект.
Наркотици
TNF-базираните лекарства се наричат насочени - способни да въздействат върху специфична молекула на раковата клетка, причинявайки смъртта на последната. Втози ефект върху други органи остава минимален, което намалява токсичността, която има тумор некрозис фактор. Лекарствата на базата на TNF се използват както самостоятелно (монотерапия), така и в комбинация с други лекарства.
Днес има няколко фонда, базирани на TNF, а именно:
- NGR-TNF е чуждо лекарство, чиято активна съставка е производно на TNF. Способен да увреди съдовете на тумора, лишавайки го от хранене.
- "Алнорин" е руска разработка. Високо ефективен в комбинация с интерферони.
Refnot е ново руско лекарство, съдържащо тумор некрозис фактор и тимозин-алфа 1. Токсичността му е изключително ниска, но ефективността му е равна на естествения TNF и дори го превъзхожда поради имуностимулиращото му действие. Лекарството е създадено през 1990 г. Преминал успешно всички необходими клинични изпитвания и е регистриран едва през 2009 г., което даде официално разрешение за лечение на злокачествени новообразувания.
Самостоятелното приложение на каквито и да е лекарства на базата на тумор некрозис фактор е строго забранено. Лечението на рак е сложен процес, който се извършва изключително под наблюдението на специалист.
