Автоимунният лимфопролиферативен синдром е наследствено патологично състояние. Принадлежи към категорията разнородни. Има два начина на унаследяване: автозомно доминантен и рецесивен. В редки случаи причината са соматични мутации. Може да се придобие лимфопролиферативен синдром.
История и факти
Оригиналният х-свързан лимфопролиферативен синдром при момчета е официално признат и формализиран в науката през 1967 г. за първи път. От 1976 г. се класифицира като първичен имунодефицит. Вниманието на учените към патологичното състояние е приковано от последните десетилетия на миналия век. Още тогава беше разкрито, че анормалната лимфоцитна апоптоза става основа за развитието на болестта.
Разкривайки характеристиките на автоимунния лимфопролиферативен синдром, учените откриха, че всички пациенти се характеризират с анормална експресия на fasl мембранни рецептори, CD95. Именно този нюанс определя генетично обяснимата способностклетките да умрат. Патологично състояние се развива в случай на генна мутация, която засяга апоптозата.
Биология и анатомия: как работи?
При автоимунен лимфопролиферативен синдром при дете експресията на CD95 се локализира в Т, В клетките. Апоптозата не протича правилно, поради което клетките се натрупват. Хиперплазията се диагностицира при хронична форма на лимфни тъкани. Най-ясно, патологичният процес се забелязва в лимфните възли, далака. Черният дроб е силно засегнат. Основният процент клетъчни структури, нарушени поради патологични процеси, са Т, CD4, CD8 клетки. Учените предполагат, че тези структури, преди да бъдат засегнати от грешни процеси, може да са активни възрастни CTL, които поради генетична причина са загубили способността си да експресират корецептори. В същото време клетъчните структури се трансформират в поликлонални и получават експресията на други елементи. Това води до свръхпроизводство на IL-10, клетки, които стимулират автоимунитета.
В медицинската пропедевтика лимфопролиферативният синдром обикновено се разделя на няколко разновидности. За класификация се вземат предвид особеностите на генетичните различия на конкретен случай. Генните мутации могат да засегнат осмата и десетата каспаза, CD95, CD178. В същото време трябва да се отбележи, че няма общоприета официална класификация на случаите в групи.
Характеристики на проявление
Симптомите на заболяването са изключително разнообразни. Обикновено х-свързаният лимфопролиферативен синдром се открива през първите години от живота,малко по-рядко - в по-напреднала възраст (до петнадесет). Основният симптом е пролиферацията на лимфоидна тъкан, която провокира спленомегалия, лимфаденопатия. Явленията са присъщи на хроничния характер на протичането. В същото време пациентът страда от прояви на автоимунен дисбаланс. Тестовете помагат да се идентифицира автоимунна цитопения. Възможно е под формата на неутро-, тромбоцитопения, анемия. Малко по-рядко цитопенията се появява преди пролиферацията на лимфоидни тъкани.
X-свързаният лимфопролиферативен синдром провокира нарушения в работата на хемопоетичната, кръвоносната система. Като правило, хепатит с автоимунен характер е фиксиран. Много от тях страдат от екзема, гломерулонефрит. Пациентите се характеризират с увеит, тиреоидит. Приблизително 1 на 10 развиват В-клетъчен лимфом с течение на времето.
Клинични прояви
Лимфопролиферативният синдром при деца има редица типични характеристики. Най-впечатляващата е лимфопролиферацията. Процесът се характеризира с доброкачествен характер, патологичното състояние е хронично. Обикновено се формира още в ранна детска възраст, понякога се установява при едногодишни бебета. Състоянието продължава шест месеца или повече. В същото време се наблюдава персистираща пролиферация на лимфните възли на периферната лимфна система. За да се направи диагноза, е необходимо да се идентифицират такива процеси в три групи възли или повече. Възлите са плътни, не са споени към близките тъкани. За мнозина тестовете помагат да се открие хепатоспленомегалия.
X-свързаният лимфопролиферативен синдром при момчета се проявява като автоимунни симптоми. Класическият вариант е анемия,Неутро-, тромбоцитопения. Възможен васкулит. Има чести случаи на артрит, хепатит. Пациентите са предразположени към увеит, гломерулонефрит, тиреоидит. Възможни са някои други автоимунни заболявания.
Обърнете внимание
Лимфопролиферативният синдром е свързан с голяма вероятност от развитие на злокачествено образувание. Областта на локализация на процеса е непредсказуема. Неправилно протичащата апоптоза, чиято работа е свързана с активността на Fas рецепторите, води до намаляване на контрола върху процесите на растеж на тъканите. Нараства способността за оцеляване в клетки, които са претърпели патологична трансформация. Обикновено този ген е фактор, който инхибира развитието на туморни компоненти.
По-често заболяването е придружено от образуване на лимфоми тип В, Т. Освен това има голяма вероятност от ракови процеси в млечната жлеза, чревния тракт и дихателните органи. Миело-лимфопролиферативният синдром с висока степен на вероятност може да провокира лимфогрануломатоза.
При автоимунно заболяване пациентът е предразположен към уртикария, васкулит. Някои имат бавно развитие на тялото.
Изясняване на диагнозата
Лимфопролиферативният синдром се диагностицира, ако се установи неракова лимфаденопатия. Възможна спленомегалия. Диагнозата се поставя при комбинация от тези две явления или наличието на някое от тях, ако продължителността на развитието на състоянието е шест месеца или повече. Ако има съмнение за диагноза, пациентът трябва да бъде насочен за изследване. Инвитроустановяване на неуспех на медиирана лимфоцитна апоптоза, посочване на концентрацията на клетъчни структури CD4, CD8 T: ако съдържанието е повече от 1%, можем да говорим за патологично състояние.
При лимфопролиферативен синдром генетичните изследвания показват наличието на генни мутации. При автоимунно заболяване са възможни редица специфични маркери, които са присъщи на отделния случай. Известни са няколко, които в момента се използват като спомагателни в диференциалната диагноза. Лимфопролиферативният синдром може да се посочи като маркери за активността на Т-тип клетъчни структури, повишаване на концентрацията на CD5 + В клетки. Някои са диагностицирани с повишаване на съдържанието на IL-10, хипергамаглобулинемия. Хистологичният анализ ви позволява да видите фоликуларната пролиферация на лимфоидната тъкан във възлите, бяла пулпа.
Характеристики на корпуса
По-долу е форма на заболяването, която не е свързана с нарушение на генетиката по време на развитието на ембриона. Следното се отнася за придобитата форма на заболяването.
Лимфопролиферативният синдром е симптомокомплекс, който може да придружава не само лимфоцитна левкемия, която протича по типичен сценарий, но и по-редки форми на патологично състояние. Понякога се инсталира с космати клетъчна левкемия, лимфна, като усложнение на която е цитолизата. Известно е, че може да се развие комплекс от симптоми на фона на лекарствена терапия, радиация и влиянието на химически компоненти. Много внимание в съвременната медицина привличапосттрансплантационен лимфопролиферативен синдром, който значително влошава прогнозата на човек, който е претърпял операция. При развитието на синдром, който не е наследен, най-мощно е влиянието на ретровирусите.
Нюанси и разпространение
Медицинската статистика показва, че преобладаващият процент от пациентите с лимфопролиферативен синдром са хора на възраст над петдесет години. Понякога заболяването се открива при лица под 25 години, но такива случаи са редки. Сред мъжете честотата на поява е средно два пъти по-висока, отколкото при жените. Въз основа на хода се говори за доброкачествена форма, спленомегалична, туморна, склонна към бърз прогрес, засягаща костния мозък, коремната кухина. Има и пролимфоцитен тип.
Когато лимфопролиферативният синдром едва започва да се развива, вътрешните заболявания не пречат, човекът се чувства задоволително, няма активни оплаквания. Някои отбелязват слабост, склонност към настинка. Потните жлези функционират малко по-активно от нормата. Болестта на този етап може да бъде открита като част от профилактичен преглед или при произволен преглед. Основните признаци са необичайно големи лимфни възли, лимфоцитоза, повишаване на концентрацията на левкоцити в кръвоносната система.
Специфични симптоми
Когато заболяването има тенденция към увеличаване на лимфните възли на шията, в подмишницата. Малко по-късно, когато болестта придобие развита форма, се забелязва увеличаване на други групи. Размерите варират значително, както и консистенцията: някои изглеждат като рохкаво тесто, когато се изследват от болкане отговаряйте, не се сливайте един с друг или с кожата. За такива зони образуването на язви или нагнояване е нехарактерно.
Когато заболяването придобие развита форма, проявите стават ясно изразени, болният се чувства слаб, работоспособността рязко намалява. Потните жлези на пациента са активни, той отслабва, страда от треска. Лимфните възли са значително увеличени, което привлича вниманието при първоначалния преглед.
Преглед на пациента: комплекс от прояви
При преглед на пациент може да се подозира лимфопролиферативен синдром, ако лимфаденопатията е ясно диагностицирана. При много пациенти се вижда трансформацията на отделни участъци от кожата: появява се инфилтрат, откриват се неспецифични лезии. Ако човек преди това е страдал от кожни заболявания, те се влошават поради описания синдром. Мнозина са загрижени за ексфолиативна еритродермия. На фона на синдрома е възможно развитието на херпес, уртикария, дерматит.
За изясняване на състоянието е необходимо пациентът да се насочи към КТ, ултразвук. Лимфопролиферативният синдром се показва от нарастването на лимфните възли в гръдната кост, коремната кухина, докато състоянието не винаги е придружено от прояви на компресия. Далакът и черният дроб на пациента са по-големи от нормалното. Изследването на лигавиците на храносмилателния тракт ви позволява да забележите левкемична инфилтрация. Допълнителни прояви са язви в стомаха, чревния тракт, кървене в тази област. Има вероятност от синдром на малабсорбция.
Напредък на състоянието
Когалимфопролиферативният синдром може да включи дихателната система в патологични процеси. Левкемичната инфилтрация може да засегне както горните, така и долните дихателни пътища. Пациентът кашля, задухът е нарушен, възможно е отхрачване на храчки с кървави включвания. Понякога се установява плеврит.
В някои случаи описаният синдром провокира инфилтрация на бъбречния паренхим. Това състояние рядко се проявява като типична симптоматика. Възможно е инфилтратът да се разпространи в централната нервна система, което да доведе до менингит, някои форми на енцефалит и парализа на нервните структури и да причини кома. Когато инфилтратът се разпространи към кавернозните тела, пациентът страда от продължителна и предизвикваща болка ерекция, в медицината наречена приапизъм.
Лабораторни тестове
Ако пациентът се подозира, че има лимфопролиферативен синдром, пациентът се изпраща за кръвен тест. Това състояние е придружено от повишаване на концентрацията на лимфоцити, левкоцити. Възможна анемия.
Лабораторните изследвания помагат за диагностициране на хемато-, протеинурия при пациент. Биохимичният анализ изяснява хипогамаглобулинемията. В малък процент от случаите пациентите имат хипоалбуминемия. Цитолизата на хепатоцитите показва хиперензимемия.
Едно имунологично изследване показва повишаване на концентрацията в далака, кръвоносната система на лимфоцитите, нарушение в баланса на помощници и супресори от лимфоцитите. В същото време концентрацията на IgG, IgA, IgM намалява (за последните две промените са особено изразени). Имунофенотипирането - основатазаключават, че левкемичните клетъчни структури са CD 5, 19, 20, 23 от класа В-лимфоцити. Резултатите от цитогенетичния анализ в 65% от случаите показват хромозомни аномалии.
Какво да правя?
При лимфопролиферативен синдром на пациента се показва съответствие с разработената от лекаря схема на лечение - програмата се избира индивидуално. На пациента се предписват цитотоксични лекарства. Това е особено вярно, ако здравословното състояние бързо се влошава, черният дроб и далакът, лимфните възли бързо се увеличават. Цитостатиците са незаменими при левкемична инфилтрация на влакната на ЦНС, както и ако процесите засягат органи извън хемопоетичната система. Състоянието се проявява със силна болка и недостатъчност на функционалността на системите и органите.
Ако броят на левкоцитите в кръвоносната система нараства стабилно и бързо, са показани хлорбутин, спиробромин. Добрата реакция на тялото ви позволява да получите проспидин, циклофосфамид. Понякога лекарите препоръчват спиране на pafencil. Ако има специфични индикации за това, може да се предпише полихимиотерапия. В рамките на такъв курс цитостатиците, които влияят на тялото по различни начини, се комбинират помежду си.
Дейности и методи: как да помогнем на пациента?
При повишаване на съдържанието на левкоцити до ниво 20010 с 9 / l се препоръчва лимфоцитафереза. Ако отделните лимфни възли се увеличат рязко и силно, такива процеси се откриват в далака, ако лимфаденопатията премине в системна генерализирана форма, се предписва лъчева терапия. С увеличаване на далака,коригирано с лекарства и радиация, на пациента се препоръчва спленектомия. Трябва да се премине при чести инфаркти на този орган, както и при заболяване, придружено от тежка спленомегалия, някои форми на левкоцитоза, левкемия. Спленектомията е незаменима при гранулоцито-, еритро-, тромбоцитопения, анемия от автоимунен тип, тромбоцитопения, която не може да се регулира от глюкокортикоиди.
Ако хормоналните съединения показват изразен ефект при тромбоцитопения, ако се установи хемолитична анемия и хроничната лимфоцитна левкемия е била предшественик на това патологично състояние, като основен курс на терапия се предписват глюкокортикоиди. Тези лекарства помагат при хроничен сублевкемичен ход на лимфоцитна левкемия, придружен от силна пролиферация на черния дроб, далака и лимфните възли. Глюкокортикоидите се използват, ако пациентът има непоносимост към цитотоксични лекарства, радиация не е осъществима или състоянието е резистентно към подобни терапевтични подходи.
Важни нюанси
Хормоналните средства са незаменими, ако цитостатиците са причинили цитопения, хеморагичен синдром. Използват се като част от полихимиотерапия, комбинираща основното ястие и преднизон.
Описаното патологично състояние се характеризира с усложнения от инфекциозен характер. При това развитие на ситуацията на пациента се предписва курс на антибиотици. Най-често се използват лекарства с широк спектър на ефективност. Добре доказаномакролиди, аминогликозиди. Можете да използвате полусинтетични средства от пеницилиновата серия, цефалоспорин, имуноглобулин.
Миелопролиферативен синдром
Това патологично състояние често се разглежда в образователната програма заедно с описаното по-горе. Терминът се използва за обозначаване на патология, при която миелоидните клетки се произвеждат активно. Причината за явлението е неизправност на стволовите клетки на системата, отговорна за производството на кръв. Синдромът съчетава няколко заболявания - левкемия, миелофиброза, тромбоцитоза, полицитемия. Миелодиспластичният синдром също често се споменава тук.
