Антилевкотриеновите лекарства са нов клас лекарства, които намаляват възпалението с инфекциозна или алергична етиология.
За да разберем принципа на действие на такива лекарства, си струва да разберем какво представляват левкотриените.
Левкотриени
са медиатори на възпалителни процеси. Според химическата си структура те са мастни киселини, които се образуват от арахидонова киселина.
Левкотриените участват в развитието на бронхиална астма. Освен хистамин, те са медиатор на алергични реакции от непосредствен тип. Хистаминът може да причини бърз, но краткотраен бронхоспазъм, докато левкотриените причиняват забавен и по-дълъг спазъм.
Как се класифицират антилевкотриеновите лекарства?
Следните левкотриени в момента са класифицирани: A4, B4, C4, D 4, E4.
Синтезът на левкотриени идва от арахидонова киселина. Той се превръща в левкотриен от 5-липоксигеназа. A4. След това настъпва каскадна реакция, която води до образуването на следните левкотриени B4-C4-D4 -E 4. Крайният продукт на такава реакция е LTE4.
Установено е, че LTE4, D4, E4 може да причини бронхоконстриктор ефект, повишава секрецията на слуз, може да допринесе за развитието на оток, инхибира мукоцилиарния клирънс.
B4, D4, E4 имат хемотактична активност, тоест могат да привличат неутрофили и еозинофили в областта на възпалителния процес.
Учените са доказали, че левкотриените се произвеждат от макрофаги, мастоцити, еозинофили, неутрофили, Т-лимфоцити, които участват пряко във възпалителния отговор. Антилевкотриеновите лекарства често се използват при бронхиална астма.
След като клетките влязат в контакт с алергена и дихателните пътища се охладят или след тренировка, синтезът на LT се активира. Тоест, синтезът започва, когато осмоларността на бронхиалното съдържимо се повиши.
Четири групи лекарства
В момента са известни само четири групи антилевкотриенови лекарства:
- "Zileuton", който е директен инхибитор на 5-липоксигеназата.
- Препарати, които са FLAP инхибитори, предотвратяващи процеса на свързване на този протеин с арахидонова киселина.
- Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, които са антагонисти на сулфидопептидните рецепторилевкотриени.
- Антагонисти на левкотриен B рецептор4.
Антилевкотриеновите лекарства от първата група и агентите от третата група са най-изучавани. Нека разгледаме по-отблизо представителите на тези групи.
Zileuton
Zileuton е обратим инхибитор на 5-липоксигеназата. Той е в състояние да инхибира образуването на сулфидопептиди LT и LT B4. Лекарството може да има бронходилатативен ефект с продължителност до пет часа. Също така е в състояние да предотврати появата на бронхиален спазъм, който е следствие от излагане на студен въздух или "Аспирин".
Множество проучвания доказват, че Zileuton, предписан на пациенти, страдащи от бронхиална астма за един до шест месеца, може да намали нуждата на пациента от инхалаторни β2-агонисти и глюкокортикоиди. Единична доза Zileuton предотвратява кихането и затрудненото назално дишане при тези пациенти, които страдат от алергичен ринит след инжектиране на назален алерген.
Шестседмичната терапия с използване на "Zileuton" при пациенти с атопична астма показа значителен резултат. Лекарите отбелязват качествено намаляване на нивото на еозинофилите и неутрофилите. Тумор-некрозисният фактор също намалява в промивната течност от бронхоалвеоларен тип след алергенен тест. Какво е уникалното за антилевкотриеновите лекарства,механизмът на действие се основава на това.
"Zileuton" се характеризира с доста кратък период, през който настъпва неговият полуживот. Това предполага, че лекарството трябва да се приема достатъчно често, до четири пъти на ден. В допълнение, "Zileuton" е в състояние да намали клирънса на теофилин. Това трябва да се има предвид, ако се предполага, че теофилин и Zileuton се приемат паралелно. Тоест, дозата на първия трябва да бъде намалена. Ако "Zileuton" се предписва за дълго време, тогава трябва да се следи нивото на чернодробните ензими.
Но има антилевкотриенови лекарства от ново поколение, списък с тях е представен по-долу.
Средства, които са антагонисти на сулфидопептидните левкотриени, са силно селективни конкуренти и обратими блокери на LT рецепторите D4. Тези лекарства включват Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.
Akolat (Zafirlukast)
"Zafirlukast", известен още като "Acolat", е най-изучаваното лекарство от тази група антилевкотриенови вещества. Има и бронходилататорна активност. Ефектът продължава доста дълго време, до пет часа. "Zafirlukast" е в състояние да предотврати развитието на астматична реакция в случай на вдишване с алерген. Ефективността му е доказана и при предотвратяване на бронхоспазъм, който се провокира от студен въздух, аспирин, физическа активност и замърсители. Това лекарство и Монтелукаст можезасилват бронходилататорната активност на β2-агонистите.
"Acolat" ("Zafirlukast") има добра абсорбируемост, пикът на концентрацията му в кръвта се достига три часа след приема. Неговият полуживот е малко по-дълъг от този на Zileuton и е 10 часа. В допълнение, той не влияе на клирънса на теофилин. Това лекарство трябва да се приема или един час преди хранене, или два часа след него, тъй като храната значително намалява способността му за усвояване. Агентът се понася добре от пациентите.
Заключение
Антилевкотриеновите лекарства за алергии могат да се използват за деца, но не преди да навършат две години. С помощта на тези лекарства децата се лекуват с рецидивиращ бронхит, алергичен ринит, лека бронхиална астма.
