GCS - какво е това в медицината? Действието и ефектите на глюкокортикостероидните лекарства

2024 Автор: Curtis Blomfield | [email protected]. Последно модифициран: 2024-01-17 01:09

Със сигурност някога сте чували за стероидни хормони. Нашето тяло непрекъснато ги произвежда, за да регулира жизнените процеси. В тази статия ще разгледаме глюкокортикоидите, стероидните хормони, които се произвеждат в кората на надбъбречната жлеза. Въпреки че най-много се интересуваме от техните синтетични колеги - GCS. Какво е това в медицината? За какво се използват и каква вреда причиняват? Да видим.

Обща информация за GKS. Какво е това в медицината?

Нашето тяло синтезира стероидни хормони като глюкокортикоидите. Те се произвеждат от кората на надбъбречната жлеза и употребата им е свързана основно с лечението на надбъбречна недостатъчност. В днешно време се използват не само естествени глюкокортикоиди, но и техните синтетични аналози - GCS. Какво е това в медицината? За човечеството тези аналози означават много, тъй като имат противовъзпалително, имуносупресивно, противошоково, антиалергично действие върху организма.

Глюкокортикоидите започнаха да се използват католекарства (по-нататък в статията - лекарства) още през 40-те години на ХХ век. До края на 30-те години на миналия век учените откриват стероидни хормонални съединения в човешката надбъбречна кора и още през 1937 г. е изолиран минералокортикоидният дезоксикортикостерон. В началото на 40-те години на миналия век са въведени и глюкокортикоидите хидрокортизон и кортизон. Фармакологичните ефекти на кортизона и хидрокортизона бяха толкова разнообразни, че беше решено да се използват като лекарства. След известно време учените извършиха своя синтез.

Най-активният глюкокортикоид в човешкото тяло е кортизолът (аналог е хидрокортизонът, чиято цена е 100-150 рубли) и се счита за основен. Могат да се разграничат и по-малко активните: кортикостерон, кортизон, 11-деоксикортизол, 11-дехидрокортикостерон.

От всички естествени глюкокортикоиди, само хидрокортизон и кортизон са били използвани като лекарства. Последният обаче причинява странични ефекти по-често от всеки друг хормон, поради което употребата му в медицината в момента е ограничена. Към днешна дата от глюкокортикоидите се използват само хидрокортизон или неговите естери (хидрокортизон хемисукцинат и хидрокортизон ацетат).

Що се отнася до глюкокортикостероидите (синтетични глюкокортикоиди), в наше време са синтезирани редица такива агенти, сред които флуорирани (флуметазон, триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон и др.) и нефлуорирани (метилсоннизолон, преднизолон, преднизолон).) глюкокортикоидите могат да бъдат разграничени.

Тези лекарства са по-активни от естествените си колеги и изискват по-малкодози.

GCS механизъм за действие

Действието на глюкокортикостероидите на молекулярно ниво не е напълно изяснено. Учените вярват, че тези лекарства действат върху клетките на нивото на регулиране на генната транскрипция.

Глюкокортикостероидите взаимодействат с вътреклетъчните глюкокортикоидни рецептори, които присъстват в почти всяка клетка на човешкото тяло. При липса на този хормон рецепторите (те са цитозолни протеини) са просто неактивни. В неактивно състояние те са част от хетерокомплекси, които включват също имунофилин, протеини от топлинен шок и др.

Когато глюкокортикостероидите проникнат в клетката (през мембраната), те се свързват с рецепторите и активират комплекса „глюкокортикоид + рецептор”, след което той прониква в клетъчното ядро и взаимодейства с ДНК региони, които се намират в промотора фрагмент от стероид-реагиращия ген (те също се наричат глюкокортикоид-отговарящи елементи). Комплексът "глюкокортикоид + рецептор" е в състояние да регулира (потиска или, обратно, да активира) процеса на транскрипция на някои гени. Това е, което води до потискане или стимулиране на образуването на иРНК, както и до промени в синтеза на различни регулаторни ензими и протеини, които медиират клетъчните ефекти.

Различни проучвания показват, че комплексът глюкокортикоид + рецептор взаимодейства с различни транскрипционни фактори, като ядрен фактор kappa B (NF-kB) или протеин на активатор на транскрипция (AP-1), които регулиратгени, участващи в имунния отговор и възпалението (адхезионни молекули, гени за цитокини, протеинази и др.).

Основни ефекти на GCS

Ефектите на глюкокортикостероидите върху човешкото тяло са многобройни. Тези хормони имат антитоксично, противошоково, имуносупресивно, антиалергично, десенсибилизиращо и противовъзпалително действие. Нека разгледаме по-отблизо как работи GCS.

• Противовъзпалително действие на кортикостероидите. Поради потискането на активността на фосфолипаза A_{2. Когато този ензим е инхибиран в човешкото тяло, освобождаването (освобождаването) на арахидонова киселина се потиска и образуването на някои възпалителни медиатори (като простагландини, левкотриени, тробоксан и др.) се инхибира. Освен това приемът на глюкокортикостероиди води до намаляване на ексудацията на течности, вазоконстрикция (стесняване) на капилярите и подобряване на микроциркулацията в мястото на възпаление.}
• Антиалергичен ефект на GCS. Възниква в резултат на намаляване на секрецията и синтеза на алергични медиатори, намаляване на циркулиращите базофили, инхибиране на освобождаването на хистамин от базофилите и сенсибилизираните мастоцити, намаляване на броя на В- и Т-лимфоцитите, намаляване в чувствителността на клетките към алергични медиатори, промени в имунния отговор на организма и инхибиране на образуването на антитела.
• Имуносупресивна активност на кортикостероидите. Какво е това в медицината? Това означава, че лекарствата инхибират имуногенезата, потискат производството на антитела. Глюкокортикостероидите инхибират миграцията на стволови клетки на костния мозък, инхибират активността на В- и Т-лимфоцитите,инхибират освобождаването на цитокини от макрофагите и левкоцитите.
• Антитоксично и противошоково действие на GCS. Този ефект на хормоните се дължи на повишаване на кръвното налягане при хората, както и на активирането на чернодробните ензими, които участват в метаболизма на ксено- и ендобиотиците.
• Минералокортикоидна активност. Глюкокортикостероидите имат способността да задържат натрий и вода в човешкото тяло, да стимулират отделянето на калий. В това синтетичните заместители не са толкова добри, колкото естествените хормони, но все пак имат такъв ефект върху тялото.

Фармакокинетика

По продължителност на действие системните глюкокортикостероиди могат да бъдат разделени на:

1. Глюкокортикостероиди с кратко действие (като хидрокортизон, чиято цена варира от 100 до 150 рубли).
2. Глюкокортикостероиди със средна продължителност на действие (преднизолон (който има не много добри отзиви), метилпреднизолон).
3. Дългодействащи глюкокортикостероиди (триамцинолон ацетонид, дексаметазон, бетаметазон).

Но глюкокортикостероидите могат да се определят не само от продължителността на действие. Тяхната класификация може да бъде и според начина на приложение:

• орално;
• интраназално;
• инхалаторни глюкокортикостероиди.

Тази класификация обаче се отнася само за системни глюкокортикостероиди.

Има и някои препарати под формата на мехлеми и кремове (местни кортикостероиди). Например, Afloderm. Отзивите за такива лекарства са добри.

Нека да разгледамевидове системни кортикостероиди отделно.

Оралните глюкокортикостероиди се абсорбират перфектно в стомашно-чревния тракт, без да причиняват проблеми. Активно се свързва с плазмените протеини (транскортин, албумин). Максималната концентрация на пероралните кортикостероиди в кръвта се достига 1,5 часа след поглъщане. Те претърпяват биотрансформация в черния дроб, бъбреците (частично) и други тъкани чрез конюгиране със сулфат или глюкуронид.

Приблизително 70% от конюгираните кортикостероиди се екскретират с урината, други 20% ще бъдат екскретирани по-късно с изпражненията, а останалите в други телесни течности (напр. пот). Полуживотът е 2 до 4 часа.

Можете да направите малка таблица с фармакокинетичните параметри на пероралните кортикостероиди.

Глюкокортикостероиди. Препарати (имена)	Тъканен полуживот	Плазмен полуживот
Хидрокортизон	8-12 часа	0,5-1,5 часа
кортизон	8-12 часа	0, 7-2 часа
Преднизолон (не много добри отзиви)	18-36 часа	2-4 часа
Метилпреднизолон	18-36 часа	2-4 часа
флудрокортизон	18-36 часа	3, 5 часа
Дексаметазон	36-54 часа	5 часа

Инхалаторните глюкокортикостероиди в съвременната клинична практика са представени от триамцинолон ацетонид, флутиказон пропионат, мометазон фуроат, будезонид и беклометазон дипропионат.

Техните фармакокинетични параметри също могат да бъдат представени като таблица:

Глюкокортикостероиди. Препарати (имена)	Топично противовъзпалително действие	Обем на разпространение	Плазмен полуживот	Ефективност на чернодробния пасаж
беклометазон дипропионат	0, 64 единици	-	0, 5 часа	70%
Будезонид	1 u	4, 3L/kg	1, 7-3, 4 часа	90%
Триамцинолон ацетонид	0, 27 единици	1, 2L/kg	1, 4-2 часа	80-90%
флутиказон пропионат	1 u	3.7L/kg	3, 1 час	99%
Flunisolide	0, 34 единици	1.8L/kg	1, 6 часа	-

Интраназалните глюкокортикостероиди в съвременната медицина са представени от флутиказон пропионат, флунизолид, триамцинолон ацетонид, мометазон фуроат, будезонид и беклометазон дипропионат. Някои от тях се наричат по същия начин като инхалаторните кортикостероиди.

След употребата на интраназални кортикостероиди част от дозата се абсорбира в червата, а друга част идва от лигавицата на дихателните пътища директно в кръвта..

Глюкокортикостероидите, които влизат в стомашно-чревния тракт, се абсорбират с около 1-8 процента и почти напълно се биотрансформират до неактивни метаболити по време на първото преминаване през черния дроб.

Глюкокортикостероидите, които влизат в кръвта, се хидролизират до неактивни вещества. Ето таблица с техните фармакокинетични параметри:

Глюкокортикостероиди. Наркотици	Бионаличност при влизане в кръвта, в проценти	Бионаличност чрез абсорбция от стомашно-чревния тракт, в проценти
Будезонид	34	11
беклометазон дипропионат	44	20-25
Мометазон фуроат	<0, 1	<1
Триамцинолон ацетонид	Няма данни	10, 6-23
флутиказон пропионат	0, 5-2
Flunisolide	40-50	21

Такива лекарства като "Afloderm" (ревюта за които все повече се появяват в мрежата), няма смисъл да се описват отделно. Всеки от тях има основната активна съставка, която най-вероятно вече беше спомената по-горе. Тези лекарства са локални глюкокортикостероиди и най-често се представят като мехлеми или кремове.

Мястото на GCS в терапията (индикации за употреба)

Всеки вид глюкокортикостероид има свои собствени индикации за употреба. Така че, пероралните глюкокортикостероиди се използват за лечение на:

• болест на Крон;
• улцерозен колит;
• интерстициална белодробна болест;
• синдром на остър респираторен дистрес;
• тежка пневмония;
• хронична обструктивна белодробна болест в острата фаза;
• бронхиална астма;
• субакутен тиреоидит;
• вродена дисфункция на надбъбречната кора (в този случай човек сам не произвежда кортикоиди и е принуден да приема синтетичните им аналози);
• остра надбъбречна недостатъчност.

Също така, глюкокортикостероидите се използват при заместителна терапия за първична и вторична бъбречна недостатъчност.

Интраназалните глюкокортикостероиди се използват за:

• идиопатичен ринит (вазомоторна);
• неалергичен ринит с еозинофилия;
• пилипозен нос;
• целогодишен алергичен ринит (персистиращ);
• сезонноалергичен ринит (интермитентен).

Инхалаторните кортикостероиди се използват при лечението на хронична обструктивна белодробна болест, бронхиална астма.

Противопоказания

GCS трябва да се лекува с повишено внимание в такива клинични случаи:

• лактация;
• глаукома;
• някои заболявания на роговицата, които се комбинират с патологии на епитела;
• гъбични или вирусни очни заболявания;
• гнойни инфекции;
• период на ваксинация;
• сифилис;
• активна туберкулоза;
• херпетична инфекция;
• системни микози;
• някое психично заболяване с продуктивни симптоми;
• тежка бъбречна недостатъчност;
• артериална хипертония;
• тромбоемболизъм;
• дуоденална или стомашна язва;
• захарен диабет;
• Болестта на Иценко-Кушинг.

Интраназалното приложение на кортикостероиди е строго противопоказано в такива случаи:

• история на чести кръвотечения от носа;
• хеморагична диатеза;
• свръхчувствителност.

Глюкокортикостероиди: странични ефекти

Страничните ефекти на кортикостероидите могат да бъдат разделени на локални и системни.

Локални странични ефекти

Разделени на ефекти от инхалаторни и интраназални кортикостероиди.

1. Локални странични ефекти на инхалаторни глюкокортикостероиди:

• кашлица;
• дисфония;
• кандидоза на фаринкса и устната кухина.

2. Локални странични ефектиот интраназални кортикостероиди:

• перфорация на носната преграда;
• кръвотечение от носа;
• парене и сухота на лигавицата на фаринкса и носа;
• кихане;
• сърбеж в носа.

Системни странични ефекти

Разделени според частта от тялото, върху която действат.

1. От страна на централната нервна система:

• психоза;
• депресия;
• еуфория;
• безсъние;
• повишена нервна възбудимост.

2. От страна на сърдечно-съдовата система:

• тромбоемболизъм;
• дълбока венозна тромбоза;
• повишено кръвно налягане;
• миокардна дистрофия.

3. От репродуктивната система:

• хирзутизъм;
• забавен пубертет;
• сексуална дисфункция;
• нестабилен менструален цикъл.

4. От храносмилателната система:

• затлъстял черен дроб;
• панкреатит;
• GI кървене;
• стероидни язви на червата и стомаха.

5. От ендокринната система:

• захарен диабет;
• синдром на Кушинг;
• затлъстяване;
• атрофия на кората на надбъбречната жлеза поради инхибиране на нейните функции.

6. От страна на органите на зрението:

• глаукома;
• задна субкапсуларна катаракта.

7. От мускулно-скелетната система:

• мускулна хипотрофия;
• миопатия;
• закърняване при деца;
• асептична некроза исчупени кости;
• остеопороза.

8. Отстрани на кожата:

• алопеция;
• стрии;
• изтъняване на кожата.

9. Други странични ефекти:

• обостряне на хронични инфекциозни и възпалителни процеси;
• оток;
• задържане на вода и натрий в тялото.

предпазни мерки

В някои случаи глюкокортикостероидите трябва да се използват с повишено внимание.

Например, при пациенти с цироза на черния дроб, хипотиреоидизъм, хипоалбуминемия, както и при пациенти в старческа или напреднала възраст, ефектът на GCS може да се увеличи.

При използване на кортикостероиди по време на бременност е необходимо да се вземе предвид очаквания ефект от лечението за майката и рискът от отрицателен ефект на лекарството върху плода, тъй като кортикостероидите могат да доведат до нарушен растеж на плода и дори дефекти като цепнатина на небцето и др.

Ако по време на употребата на кортикостероиди пациентът страда от инфекциозно заболяване (варицела, морбили и др.), това може да бъде много трудно.

При лечението на кортикостероиди при пациенти с автоимунни или възпалителни заболявания (ревматоиден артрит, чревна болест, системен лупус еритематозус и др.), могат да възникнат случаи на стероидна резистентност.

Пациентите, приемащи перорални глюкокортикостероиди за дълго време, трябва периодично да правят тест за окултна кръв в изпражненията и да се подлагат на фиброезофагогастродуоденоскопия, тъй като стероидните язви може да не притесняват по време на лечението с GCS.

При 30-50% от пациентите,при продължително лечение с глюкокортикостероиди се развива остеопороза. По правило засяга стъпалата, ръцете, тазовите кости, ребрата, гръбначния стълб.

Взаимодействие с други лекарства

Всички глюкокортикостероиди (тук класификацията няма значение) при контакт с други лекарства дават определен ефект и този ефект не винаги е положителен за нашето тяло. Ето какво трябва да знаете, преди да използвате глюкокортикостероиди с други лекарства:

1. GCS и антиациди - абсорбцията на глюкокортикостероиди намалява.
2. GCS и барбитурати, дифенин, хексамидин, дифенхидрамин, карбамазепин, рифампицин - увеличава се биотрансформацията на глюкокортикостероидите в черния дроб.
3. GCS и изониазид, еритромицин - биотрансформацията на глюкокортикостероидите в черния дроб е намалена.
4. GCS и салицилати, бутадион, барбитурати, дигитоксин, пеницилин, хлорамфеникол - всички тези лекарства увеличават елиминирането.
5. GCS и изониазид - нарушения на човешката психика.
6. GCS и резерпин - появата на депресивно състояние.
7. GCS и трициклични антидепресанти - повишено вътреочно налягане.
8. GCS и адреномиметици - ефектът на тези лекарства се засилва.
9. GCS и теофилин - засилва се противовъзпалителният ефект на глюкокортикостероидите, развиват се кардиотоксични ефекти.
10. GCS и диуретици, амфотерицин, минералокортикоиди - повишен риск от хипокалиемия.
11. GCS и индиректни антикоагуланти, фибринолитици, бутадин, ибупрофен, етакринова киселина - може да бъде последвано от хеморагиченусложнения.
12. GCS и индометацин, салицилати - тази комбинация може да доведе до улцерозни лезии на храносмилателния тракт.
13. GCS и парацетамол - токсичността на това лекарство се увеличава.
14. GCS и азатиоприн - повишен риск от катаракта, миопатии.
15. GCS и меркаптопурин - комбинацията може да доведе до повишаване на концентрацията на пикочна киселина в кръвта.
16. GCS и Chingamine - нежеланите ефекти на това лекарство се засилват (замъгляване на роговицата, миопатия, дерматит).
17. GCS и метандростенолон - нежеланите ефекти на глюкокортикостероидите се засилват.
18. GCS и железни препарати, андрогени - увеличаване на синтеза на еритропоетин и на този фон повишаване на еритропоезата.
19. GCS и хипогликемични лекарства - почти пълно намаляване на тяхната ефективност.

Заключение

Глюкокортикостероидите са лекарства, без които съвременната медицина едва ли може. Те се използват както за лечение на много тежки стадии на заболяването, така и просто за засилване на ефекта на всяко лекарство. Въпреки това, както всички лекарства, глюкокортикостероидите също имат странични ефекти и противопоказания. Не забравяйте за това. По-горе изброихме всички случаи, когато не трябва да използвате глюкокортикостероиди, а също така предоставихме списък на взаимодействията на GCS с други лекарства. Също така, механизмът на действие на GCS и всички техни ефекти са описани подробно тук. Сега всичко, което трябва да знаете за GCS, е на едно място - тази статия. Въпреки това, в никакъв случай не трябва да започвате само лечениеслед като прочетете обща информация за GCS. Тези лекарства, разбира се, могат да бъдат закупени без лекарско предписание, но защо са ви необходими? Преди да използвате каквото и да е лекарство, първо трябва да се консултирате със специалист. Бъдете здрави и не се самолекувайте!