Представянето на нов фармацевтичен продукт на пазара е дълъг, сложен и многоетапен процес. Един от най-дългите етапи в разработването на лекарството е неговите проучвания за безопасност. Проучванията могат да продължат до 10 години и изискват големи бюджети за тяхното изпълнение. Един от първите етапи на проучванията за безопасност са предклиничните изследвания, които ви позволяват да определите общата токсичност на веществото, получено в резултат на научни изследвания.
Какво е това?
Това са преди всичко мерките за сигурност, взети при разработването на медицински продукт. Също така по време на предклиничното проучване се изследват токсичността и фармакокинетиката (механизъм на движение, разпределение и отделяне на лекарството от тялото) на потенциален медицински продукт.
Често определението за предклинични изследвания се заменя с идентичното "предклинично". Трябва обаче да се уточни, че предклиничните етапи на развитие включват не само първоначални изследвания, но и процеса на намиране на формулата на активното вещество и създаване на правилната дозирана форма за него. Тоест предклиничните изследвания са изключително важен, но все пак не единствен аспект от предклиничната работа.
Видове предклинични изследвания
Процесът на изследване на общата токсичност следва няколко пътя наведнъж:
- Моделиране на компютъра. Това ви позволява да правите прогнози въз основа на информация за химическата структура на веществото и неговите свойства, получена по време на процеса на търсене.
- Лабораторни изследвания. Те включват тестване на безопасността на бъдещото лекарство в клетъчни култури. Повечето хора мислят за предклиничните изпитвания на лекарства като за тестове извън тялото. За централно провеждане на различни тестове за токсичност, фармацевтичните компании и държавата организират специализирани производствени мощности. Именно центровете за предклинични изследвания са основните изследователски структури, провеждащи такива тестове. Но най-дългият път е, разбира се, тестване върху животни.
- Изследвания на токсичността при живи организми, т.е. животни. Използват се и растения, а в редки случаи лекарствата се тестват върху хора.
За създаване на комплексни лекарства за лечение на сериозни човешки заболявания се използват всички възможности за предклинични и клинични изследвания. Следователно проверката на безопасността на веществото в началния етап се извършва и за трите компонента на изследователския процес.
Какви аспекти на сигурността се разследват
Производителят както на ново лекарство, така и на генерично лекарство се стреми да направи своя продукт възможно най-успешен на пазара. За да направите това, е необходимо лекарството да има терапевтичен ефект, без да причинява увреждане на здрави организми. За да се получи по-подробна информация за свойствата на активното вещество, се провеждат предклинични изследвания на такива характеристики като:
- Обща токсичност. Тази характеристика определя колко вредно е лекарството и каква е неговата токсична и смъртоносна доза.
- Репродуктивна токсичност. Тази характеристика се отнася до репродуктивната функция на тялото.
- Тератогенност. Тази концепция означава нивото на отрицателно въздействие върху плода по време на бременност.
- Алергенно. Способността на веществото да причинява алергии.
- Имунотоксичност. Това свойство е много важно, тъй като имунитетът е трудно да се възстанови в случай на нарушения.
- Фармакокинетика. Означава самия механизъм на движение на материята в тялото.
- Фармакодинамика. Ако предишният параграф дефинира влиянието на тялото върху промяната на веществото, тогава фармакодинамиката говори за това как изпитваното вещество влияе на тялото.
- Мутагенност - способността на лекарството да причинява мутации.
- Канцерогенност. Това е доста труден аспект за изследване на етапа на предклинични проучвания, тъй като образуването на злокачествени тумори в тялото все още е слабо разбрано. Но веществата, чието въвеждане в тялото даде ясно свързана реакция на образуване на тумор, не преминават този етап и се отхвърлят.
Изследване
Самият процес на провеждане на предклинични изпитвания на лекарства зависи до голяма степен от това, което се изучава. Така например разработването на ново лекарство е изключително дълъг и скъп процес, тъй като новото лекарство трябва да премине през всички етапи на тестване. Докато разработването на генерични лекарства трябва да вземе предвид общата токсичност и фармакокинетиката на лекарството. Разбира се, в специални случаи и за генерично лекарство може да са необходими допълнителни изследвания, но дори и така, производството на аналогови лекарства е много по-евтино, както във времето, така и във финансово отношение.
При предклинични проучвания лабораторията определя и дозите на лекарството, които са терапевтични (имат лечебен ефект), зависимостта на нивото на ефекта от размера на дозата, както и смъртоносните и токсичните дози на изпитваното вещество. Всички тези данни трябва да бъдат въведени в подробен отчет, описващ всички етапи, данни и задачи на извършените тестове.
В допълнение към резултатите, докладът трябва да показва план, насоки и обобщение на това дали лекарството е одобрено или не за следващите етапи на разработка.
Задачи
Изследваното вещество влиза в етап на предклинични изследвания с вече определен състав и приблизителна информация за възможните му свойства, получена въз основа на химичните свойства на вещества, сходни по структура с него. Предклиниката трябва да дефинира по-подробно своите свойства, за което й се поставят следните задачи:
- Оценка на ефикасността и ефикасността на веществото при условията, предназначени за употреба.
- Процесът на администриране и доставяне на лекарство до желана цел в тялото. За тази цел се изследва фармакокинетиката.
- Безопасност на лекарството: токсичност, смъртност, отрицателно въздействие върху физиологичните свойства на организма.
- Колко е възможно да се пусне лекарство на пазара, по-добро ли е от аналозите, които вече се предлагат в медицинската практика, и колко скъпо ще бъде производството му.
Последната задача също е важна, тъй като процесът на създаване дори на генерик е изключително скъп както по отношение на финансови и времеви инвестиции, така и по отношение на човешките усилия.
Предклиничните проучвания на лекарства не изискват голямо количество вещество за провеждането им, но процесът на изследване трябва също да вземе предвид бъдещата нужда от широкомащабно масово производство. Освен това, тъй като повечето големи фармацевтични компании работят в съответствие със стандарта GMP (добра производствена практика), определена партида от бъдещото лекарство трябва да бъде произведена, като се вземат предвид изискванията на този стандарт.
Указания за предклинични изследвания и управление
Тъй като процесът на изпълнение на подобни проекти е много сложен, мениджърите трябва да имат много опит както в управленската и медицинската област, така и в организирането на работата на екипи от висококвалифицирани специалисти, работещи в различни области на една обща проект. Освен това предклиничните проучвания на лекарства изискват специално внимание в работата си, тъй като резултатите влияят пряко върху здравето на потребителите.
За тази цел организациите за предклинични тестове създават свои собствени насоки и правила. По този начин производителят на лекарства се ръководи предимно от собствените си документи, наречени SOP (стандартни оперативни процедури), които описват подробно процеса на извършване на конкретна дейност в рамките на разработката.
В допълнение, има общи стандарти, които управляват целия процес на появата на ново лекарство, от търсенето и разработването на неговата формула до производството и клиничните изследвания. Това са GMP стандарти, инструкции от Европейската агенция по лекарствата и законите на страната производител. Всеки, който провежда тестове за безопасност, използва подобни стандарти: големи фармацевтични гиганти, центрове за предклинични изследвания и лаборатории, които предоставят независими прегледи на токсичността.
Също така, сред водещите страни в разработването на нови лекарства беше одобрен единен документ, предназначен да обедини и стандартизира производствените форматипрепарати: "Общ технически документ". Той е разработен и одобрен от специална международна конференция за хармонизиране на техническите изисквания за регистрация на фармацевтични продукти за хуманна употреба. Списъкът на страните, подписали документа, включва Япония, САЩ и европейски страни. Благодарение на него фармацевтичните компании вече не трябва да предоставят данни за резултатите от своите изследвания в областта на разработването на нови лекарства на различни регулаторни органи.
По този начин понастоящем няма единни насоки за провеждане на предклинични проучвания, но се работи за комбиниране на много различни регулаторни документи в няколко общи документи.
Процес
Самият процес на изследване на токсичността следва подобен алгоритъм, разработен през годините на такъв контрол. Предклиничните изследвания на лекарство винаги започват с подробен план и дизайн, след което лабораторията започва самото изследване. Специалистите създават компютърни модели, върху които тестват ефекта на изследваното вещество върху тялото. С помощта на клетъчни култури веществото се тества за обща токсичност за телесните клетки. Изследванията върху животни се използват за определяне на терапевтичните дози, както и специфични токсичности, алергенност и канцерогенност на веществото.
По време на контрола получените в процеса статистически данни се събират и внимателно проучват, след което лабораториятагенерира окончателен отчет и го изпраща на клиента за проучване.
Резултати
Резултатите от предклиничните изследвания се предоставят под формата на доклад, който посочва дали е възможно изпитваното вещество да бъде допуснато до следващия етап на изпитване - клинични изследвания. Веднага след предклиничния преглед, веществото трябва да бъде тествано при здрави доброволци, така че е изключително важно да се уверите, че е нетоксично, преди да бъде тествано при хора.
Също така, резултатите от тези проучвания попадат в статистическата база данни на компанията, а информацията, получена в резултат на изследвания на определено вещество, може да бъде допълнена от библиотека с данни от препарати, подобни по химичен състав. Това ще допринесе за по-точно търсене на следващия кандидат за нови лекарства.
Одобрение на лекарството за клинични изпитвания
Преминаването на лекарството към етапа на клинични изпитвания (по-специално към изпитвания върху здрави хора - първия етап на клиничните изпитвания) е възможно само след доказано отсъствие на токсичност, канцерогенност и други негативни ефекти, които се проявяват себе си в и извън организми от други видове.
За да премине лекарството към последния етап на изследване - изследване на пациенти със заболявания, съответстващи на терапевтичната група на лекарството - трябва да мине достатъчно дълго време. Това време е необходимо, за да се установят забавените ефекти от приема на веществото, които не се появиха веднага в предклиничните изпитвания и на първия етап.клинично.
Средно може да минат до 10 години между появата на конкретно активно вещество в резултат на разработката и пускането на готово лекарство под търговско наименование на пазара. Това обаче не е всичко: през следващите 10 години компанията активно събира данни за ефективността и безопасността от обикновените потребители на своя продукт. Това ви позволява да го подобрите и разработите, но в някои случаи наличието на голям брой странични ефекти може да принуди компанията да откаже да пусне лекарството.
Разходи
Цената на пълен цикъл на изследване на ново лекарство може да бъде в милиони и милиарди долари. Следователно повечето иновативни лекарства се разработват от големи фармацевтични холдинги, чийто оборот е изключително висок и им позволява да инвестират в изследванията и производството на нови лекарства.
По-малките фармацевтични производители предпочитат да предлагат на пазара генерични лекарства, които са по-прости и по-евтини за разработване и изследване. Това са аналози на оригинални лекарства, съдържащи същата активна съставка. Съгласно законодателството на повечето страни, такива лекарства могат да бъдат подложени на съкратена процедура както за клинични, така и за предклинични изследвания. Това ги прави много по-евтини за производство.
Въпреки това, веднага след предклиничните проучвания, генерикът трябва да премине допълнителни тестове - тестове за биоеквивалентност. Такива тестове са сред извършените на последния етап на предклиничнитепроучвания, както и във всички етапи на клиничните. Повечето генерични лекарства, произведени от големи фармацевтични гиганти, имат висока биоеквивалентност и могат да бъдат заместени с оригинални лекарства.
