Калциневрин инхибиторите, представени в съвременните аптеки, са лактони, принадлежащи към типа макролиди. Основните характеристики са депресиращите качества на имунната система. Сред най-известните, първото място с право принадлежи на циклоспорина. Благодарение на А-типа на това вещество стана възможна трансплантацията на органи. Лекарството, както е показано от тестове и потвърдено от опита на употреба, ефективно предотвратява отхвърлянето на трансплантирани тъкани. Вярно е, че размерите на молекулата се оказват такива, че е възможно само системно приложение. Нека разгледаме какви са веществата, инхибиращи калциневрина, какви са нюансите на тяхната ефективност.
Обща информация
В момента инхибиторите на калциневрин (лекарства за локално приложение) са не само циклоспорин А, но и други макролиди, чиито молекули са по-малки. Пимекролимус и такролимус често се използват като имуномодулатори. Проучванията показват, че тези съединения могат да преминат през кожата, следователно е възможно да се произвеждатефективни мехлеми. Такролимус се използва за производство на медицински мехлеми, концентрацията на активното вещество в които варира между 0,03-0,1%. Пимекролимус се използва за приготвяне на 1% лечебен крем. Има няколко обещаващи продукта, които все още са в клинични изпитвания. Те включват сиролимус, известен също като рифампицин.
Топичните инхибитори на калциневрин (TCIs) засягат тялото на пациента на клетъчно ниво. Вътре в такива структури се образуват сложни комплекси. Циклоспоринът също реагира с циклофилин, другите две вещества, споменати по-горе, реагират с дванадесетия макрофилин. Поради процесите на свързване се инхибира дефофорилирането на ядрото и лимфоцитите, предотвратява се производството на IL-2 и други цитокини. Т-лимфоцитите не се активират, пролиферацията се забавя, производството на цитокини е блокирано.
Характеристики на употреба
Препарати на базата на локални инхибитори на калциневрин се използват локално и системно. За външна употреба най-често се избират лекарства, съдържащи пимекролимус, такролимус. Тези лекарства са работили добре при атопична екзема. Проведени са случайни проучвания, свързани с употребата на тези лекарства при различни възпалителни патологии. Лекарствата са използвани при лишеи еритематозус, локализиран върху лигавиците, пиодермия, придружена от гангрена, лупус еритематозус. Пациентите отбелязват леко парене в зоните на приложение на лекарствените формулировки през първите дни, постепенно нежелан ефектпремина. Нито едно от наблюденията не показа атрофични процеси в кожата.
За да се гарантира максимална безопасност на употреба, е важно да се избягва ултравиолетовото лъчение по време на терапевтичния курс. Установено е, че инхибиторите на калциневрин повишават риска от рак на кожата, ако човек е изложен на такива лъчи.
Използване на нюанси
За системна употреба понастоящем са показани само лекарства, базирани на локалния инхибитор на калциневрин циклоспорин. Използва се при тежък псориазис, с атопична екзема, която не се лекува с други методи. Основно пациентите с изброените патологии преминават курс на фототерапия, което означава, че те са изложени на голям риск от онкологични заболявания.
Системно инхибитори на калциневрин се предписват за болестта на Бехчет и SLE. Можете да използвате циклоспорин за пиодермия с признаци на гангрена, лихен планус, развиващ се по обобщен сценарий. Имайте предвид, че системното лечение е много вероятно да причини хипертрихоза и високо кръвно налягане, хиперплазия на венците, бъбречна недостатъчност.
Опасности от лечението
Проучванията показват, че инхибиторите на калциневрин увеличават риска от плоскоклетъчен рак на кожата с около стократно след трансплантация на органи. Повишен риск от образуване на метастази в най-кратки срокове. За да намалите негативните шансове, трябва внимателно да предпазите човек от ултравиолетови лъчирадиация. Продължителната употреба на тази категория лекарства изключва фототерапията в близко бъдеще.
Азатиоприн
Това вещество има подобрените качества за потискане на човешката имунна система. Този резултат от действието се обяснява с инхибиторния ефект на йозин монофосфат дехидрогеназата. Под въздействието на локален инхибитор на калциневрин се нарушават процесите, протичащи в клетката, нарушава се генерирането на ДНК и се инхибира пролиферацията на лимфоцити тип Т и В. Микофенолат мофетил има подобни качества.
Тези средства са често срещани като елементи на терапевтичен курс на различни автоимунни патологии. Локалните инхибитори на калциневрин могат да се използват при дерматомиозит и булозен обрив, участъци на нагнояване на кожата, придружени от гангрена. Лекарствата се използват в борбата срещу лупус еритематозус, тежка екзема. Можете да използвате средства като част от комплексна програма за лечение на лихен планус. При избора на таблетки с азатиоприн, първоначалната доза е 100-150 mg на килограм от теглото на пациента. За по-голяма ефективност курсът се допълва с хормонални противовъзпалителни средства, чиито обеми също се избират, като се фокусира върху телесното тегло на пациента - 0,5-1 mg / kg. Намаляване на дозата се допуска след значително подобрение на състоянието на пациента. Минималното количество е 50 mg; трябва да се комбинира с други лекарства за лечение на специфично заболяване.
Нюанси на употреба
Принадлежи към класа инхибитори на калциневринлекарствата изискват стриктно спазване на правилата за употреба - това се дължи на особеностите на ефективността на формулировките. По-специално, споменатият азатиоприн показва изразен ефект само след продължителна употреба - от месец до един и половина. Първоначалната стъпка се нарича латентна.
Лекарството може да причини нежелани реакции. Проучванията показват повишен риск от развитие на анемия според макроцитния сценарий, както и неизправности на централната нервна система и стомашно-чревния тракт. Може да се появят грипоподобни симптоми. Някои пациенти развиват обилен косопад. Употребата на азатиоприн влияе негативно на чернодробните клетки, провокирайки смъртта на хепатоцитите. Може би развитието на левкопения. Първоначалната стъпка на терапията задължава ясно да се следи работата на черния дроб, кръвната картина. Възможно е намаляване на активността на тиопурин метилтрансферазата, така че тези нива трябва първо да бъдат определени, за да се проверят параметрите и да се сравнят с първоначалните. Не използвайте алопуринол и въпросното вещество едновременно.
Микофенолат мофетил
Лекарствата на базата на инхибитор на калциневрин на базата на това вещество са следващото поколение лекарства в сравнение с описания по-рано азатиоприн. MMF се използва, ако вероятността от отхвърляне на трансплантирани тъкани се оценява като достатъчно висока. Отбелязва се липсата на химическа реакция на взаимодействие с алопуринол. Освен това нюансите на обработката на веществото нямат връзка с тиопурин метилтрансфераза. Лекарствата от този клас са по-малко опасни за черния дроб. Вярно е, че те имат по-изразени миелотоксични качества,отколкото лекарства с азатиоприн.
Имуран
Лекарството се предлага под формата на таблетки, една капсула съдържа 50 mg, една картонена кутия - 100 копия и инструкции. Азатиопринът е основната активна съставка на лекарството. В допълнение към него производителят използва допълнителни съединения - нишестета, киселини, лактоза. Лекарството принадлежи към продуктите на трансформацията на 6-меркаптопурин и е класифицирано като елемент от имидазолов тип. Скоро след консумация, лекарството се трансформира в метилнитроимидазол, 6-меркаптопурин. Второто съединение се просмуква през клетъчните мембрани, където започват реакциите на трансформация в пуринови аналози, включително нуклеотиди. Скоростта на трансформация варира значително от случай до случай, в зависимост от нюансите на тялото на пациента.
В инструкциите, които идват с таблетките азатиоприн, производителят посочва неспособността на нуклеотидите да преминават през клетъчната мембрана, което прави невъзможно проникването на съединенията в органичните течности. 6-меркаптопуринът се елиминира под формата на неактивен метаболит - продукт на окислителна реакция, която протича с участието на ензимния елемент ксантин оксидаза, инхибиран от алопуринол. Проучванията върху активността на метилнитроимидазола все още не са дали ясна картина за това как действа веществото, но е установено, че ефективността на азатиоприн може да зависи от него.
Кога ще помогне?
Азатиоприн, продаван под търговското наименование Imuran, се съобщава, че дава добри резултати като елементкомбинирана терапия, въпреки че провокира нежелани последствия. Лекарите обикновено предписват многокомпонентен курс, който включва хормонални противовъзпалителни лекарства и други вещества за потискане на активността на имунната система. Основната цел на програмата е да намали риска от отхвърляне на трансплантирани тъкани. Лекарството се използва при трансплантация на сърце, черен дроб, бъбреци. Добре разработената програма за лечение помага да се намали нуждата от хормонални лекарства.
При огнища на възпаление в чревния тракт (болест на Crohn, колит), азатиоприн, предлаган в аптеките под името "Imuran", се използва, ако пациентът е показан за курс на кортикостероиди, но пациентът го понася много трудно. Прибягват до Имуран, ако стандартната лекарствена програма не даде желания резултат.
Функции за приемане
Като единствено средство за лечение на "Имуран" се избира, ако пациентът има тежък ревматоиден артрит, както и пемфигус вулгарис. Можете да използвате лекарството за полиартериит нодоза, хемолитична анемия от автоимунен тип, SLE, дерматомиозит, полимиозит. Лекарството се предписва за идиопатична пурпура, множествена склероза, склонност към рецидив (азатиоприн влияе върху паметта).
Калциневрин инхибитор не трябва да се приема в случай на свръхчувствителност към азатиоприн, помощни съединения, включени в лекарството. Лечението ще бъде ограничено от високо ниво на чувствителност към 6-меркаптопурин.
Дозировки и диагнози
Ако "Имуран" се предписва, ако е необходимо, за да се предотврати отхвърлянето на трансплантирани тъкани, през първите дни дозата се избира въз основа на теглото: до 5 mg / kg. Дневните обеми са разделени на 2-3 порции. Поддържащата доза варира в рамките на 1-4 mg/kg. Избират се конкретни стойности, като се оценява ефективността на практикувания по-рано курс, поносимостта на тъканите в конкретен случай.
Наблюдения и проучвания доказват, че е възможен неограничено дълъг терапевтичен курс. Това помага да се предотврати отхвърлянето на тъканите в бъдеще, тъй като рискът от такъв процес остава за дълго време след операцията.
Ако "Imuran" е предписан на фона на множествена склероза, лекарството първо се използва в количество от 2-3 mg / kg. Дневните обеми са разделени на 2-3 порции. Понякога изразен ефект от лечението е видим до края на първата година от лечението, в други случаи - след две години непрекъсната употреба на лекарството.
При други патологични състояния първо се предписва Имуран в количество 1-3 mg/kg. Корекцията на дозата се извършва чрез проследяване на реакцията на организма към избрания курс на лечение. Понякога това може да се види само месеци след началото на програмата. След като се установи терапевтичен ефект, обемите на използвания агент постепенно се намаляват, докато стане възможно да се идентифицира възможно най-ниският, все още ефективен в конкретен случай. Ако три месеца след началото на употребата на "Imuran" все още няма подобрение, необходимостта от това лекарство трябва да бъде преоценена. С фокус на възпаление в чревния тракт, лечението ще продължи най-малко една година. С такивадиагнозата взема предвид, че първичният ефект от терапията понякога се наблюдава само до края на четвъртия месец от курса.
Старост
Има само ограничени данни за употребата на Imuran от пациенти в напреднала възраст. Честотата на поява на нежелана реакция на тялото, както се вижда от статистиката, не се различава от тази, характерна за по-младите пациенти. Производителят препоръчва да се придържате към възможно най-ниската доза. Важно е редовно да проверявате кръвната картина и да намалявате обема на използвания състав, ако е възможно.
Опасности: неоплазми
Както е посочено по-горе, на базата на мехлеми с инхибитор на калциневрин, таблетките с висока степен на вероятност могат да станат фактор, иницииращ регенерацията на клетките. Имуран няма да бъде изключение. Проучванията показват, че терапевтичният курс е придружен от повишен риск от образуване на неходжкинов лимфом, меланом и сарком. Пациентът може да развие миелодисплазия, злокачествен тумор на шийката на матката, миелоидна левкемия.
Опасността от злокачествено заболяване е особено голяма при прием на имуносупресиращи лекарства на фона на трансплантация на органични тъкани. За да намалите рисковете, трябва да използвате "Имуран" във възможно най-ниската доза. От медицинската статистика е известно, че използването на описаното средство за лечение на ревматоиден артрит е свързано със значително по-високи опасности от неходжкинов лимфом от средните сред цялото човешко население.
Твърде много
Ако използвате "Имуран" в превишена доза, може да се появят хематоми, огнища на кървене, язвив областта на гърлото. Пациентът страда от немотивирана инфекция. Симптомите, свързани с инхибиране на дейността на костния мозък, се появяват една и половина до две седмици след началото на приема на прекомерни количества. Известно е, че еднократна употреба на 7,5 g азатиоприн причинява повръщане, разстройства на изпражненията, гадене, левкопения и чернодробна недостатъчност.
Лекарството няма антидот. Ако се установи предозиране, е необходимо да се измие стомаха, да се вземе под контрол състоянието на пациента и редовно да се проверява активността на хемолитичната система. Все още не е известно колко ефективна е диализата, но е установено, че активният компонент на Imuran може да бъде частично отстранен по този начин.
Атопичен дерматит и неговото лечение
За външна терапия се използват инхибитори на калциневрин, като правило, ако пациентът има атопичен дерматит.
Терминът се отнася до заболяване, склонно към рецидив, свързано с образуване на огнища на възпаление по кожата. С такава диагноза човек е принуден да използва лекарства за спиране на възпалението, премахване на симптомите за дълги курсове - атопичният дерматит е една от нелечими патологии. Хигиената и правилната грижа са важни на всеки етап – кожата изисква редовно овлажняване, омекотяване чрез омекотители. Досега не е било възможно да се идентифицират характеристиките на ефективността на такива лекарства, но се смята, че те не могат да спрат възпалителната активност.
Несъмнено ефективни при атопичен дерматит сахормонални противовъзпалителни лекарства, но те са много вероятно да причинят странични ефекти. В някои случаи производителността се развива твърде бавно. Отмяната на глюкокортикостероидите често е придружена от рязко влошаване на състоянието на пациентите. Тези проблеми принуждават учените да търсят нови начини за борба с болестта и точно това е подходът, използван днес за локално лечение на калциневрин инхибитори на атопичен дерматит.
Тънкостите на въпроса
Имуносупресивните лекарства се предписват, когато атопичният дерматит се развие в тежка форма, протича упорито. Използват се циклоспорин, метотрексат, азатиоприн. Класическият вариант е препарати с циклоспорин с полипептидна природа. Активното вещество за първи път е получено от специфични гъби. Наблюденията показват, че употребата на циклоспорин спомага за забавяне на дегранулацията на клетъчните мастни кожни структури, генерирането на левкотриени. Веществото инхибира производството на цитокини, активността на Т-лимфоцитите, без да влияе на алергичния отговор на организма. Въпреки това, използването на мехлеми ефективно облекчава сърбежа.
Тежкият атопичен дерматит може да е свързан с вещества, произведени от Staphylococcus aureus. Използването на циклоспорин помага за намаляване на клиничните прояви на заболяването, намаляване на концентрацията на бактерии върху кожата. Проучването включва непълнолетни пациенти. Преди да започнат употребата на имуносупресивни лекарства, някои изследователи твърдят, че курсът наантибиотично лечение.
Официален и надежден
Преди почти две десетилетия британски учени съставиха споразумение, регулиращо употребата на циклоспорин на фона на атопичен дерматит. Особено внимание се обръща на състоянието на резервата. Циклоспоринът се използва само при тежки случаи на заболяването и неефективност на стандартния курс. Повишеното ниво на токсичност задължава да се следи състоянието на пациента, да се проверява бъбречната функция, показателите за налягане. Забранено е използването на циклоспорин за лечение на дерматит при чернодробни, бъбречни заболявания, остри инфекциозни патологии.
Те могат да предпишат не само мехлем, но и разтвор за перорално приложение. Първо, дозата се изчислява като 5 mg/kg, разделена на две дози, след което се намалява наполовина. Продължителността на терапевтичния курс варира от един и половина до няколко месеца.
Употребата на циклоспорин е придружена от намаляване на сърбежа и елиминиране на хиперемията на кожата. Такива ефекти могат да се видят още през първите няколко дни от програмата за лекарства. Намалената доза лекарства, които потискат имунната система, дава временно облекчение от симптомите на дерматит, но приблизително всеки втори пациент се оплаква от нарастващи прояви на заболяването до края на втората седмица след завършване на курса. Средно само всеки шести човек е в добро състояние до една година. Специализирано проучване на произволно избрани пациенти, организирано в близкото минало, показа, че употребата на циклоспорин не влияе върху качеството на живот на хората с атопичен дерматит.
